Mga statins ng kolesterol: mga benepisyo at pinsala, kung paano gawin

Ngayon, 5 pangunahing klase ng gamot ay ginagamit upang gamutin ang mga kondisyon na sinamahan ng akumulasyon at pagpapalabas ng kolesterol (kolesterol). Kabilang sa mga ito, ang mga statins para sa kolesterol ay karapat-dapat ng espesyal na pansin, ang mga benepisyo at pinsala kung saan tinalakay mula noong 50s ng ikadalawampu siglo. Ang mga hilig sa paligid ng mga ito ay hindi humupa sa kasalukuyang panahon, at ang kwento ng paglikha ng mga gamot ay kahawig ng isang kapana-panabik na nobelang pakikipagsapalaran.

Mga statins na babaan ang kolesterol - isang katangian ng gamot

Ang katotohanan na ang mga gamot na humaharang sa synthesis ng kolesterol ay makakagawa ng mas maraming pinsala sa katawan kaysa sa mabuti, sinimulan nila ang pakikipag-usap sa gitna ng huling siglo. Pagkatapos ng lahat, ang kolesterol ay isang sangkap na plastik - ito ay bahagi ng membrane ng cell, nakikilahok sa synthesis ng sex hormones at mga hormone ng adrenal glandula, cholic acid. Ang pag-aalinlangan ay nag-alinlangan na posible na lumikha ng mga naturang gamot na mahigpit na kinokontrol, na may kakayahang alisin ang labis na kolesterol, nang hindi nakakasagabal sa metabolismo ng lipid.

Pangkalahatang impormasyon

Ang mga statins na mabawasan ang kolesterol sa kanilang epekto ay ang mga blockers ng HMG-CoA reductase - isang "bioactivator" ng mga unang yugto ng reaksyon ng synthesis ng kolesterol mula sa mga sangkap ng paunang bagay. Ang isang pangkat ng mga siyentipiko mula sa Japan, na pinamumunuan ni Akir Endo, na nagsasagawa ng mga eksperimento upang mapabuti ang penicillin, nang maaga noong 1971 napansin na ang ilang mga uri ng mikroskopikong fungi ay gumagawa hindi lamang mga antibiotics, kundi pati na rin mga sangkap na nakakaabala sa paglikha ng mga cell lamad sa bakterya at guluhin ang metabolismo ng lipid na kinakailangan para sa ang kanilang paglaki at kabuhayan. Kaya mula sa isang magkaroon ng amag na gumagawa ng mga antibiotics, isang sangkap ng bioactive na sangkap, na tinatawag na Compactin, ay nakuha. Tumagal ng higit sa 15 taon bago lumitaw ang unang komersyal na statin sa merkado ng parmasyutiko sa buong mundo - Lovastatin (Mevacor), na kung saan ay isang tiyak na inhibitor ng HMG-CoA reductase.Halos sabay-sabay kasama si Akira Endo, ang mga statins ay nakuha din sa isang laboratoryo ng pananaliksik, ang British pharmaceutical company na Beecham, na sikat sa trabaho nito sa pagpapabuti ng penicillin.

Ito ay kagiliw-giliw na: huling henerasyon statins, mga pangalan ng gamot

Ngunit noong 1980, ang kumpanya ng parmasyutiko ng Japan na Sankyo So ay tumigil sa lahat ng pananaliksik, nang walang paliwanag. Noong Miyerkules, ang mga tsismis na tumutulo na ang kanser sa bituka ay napansin sa mga eksperimentong hayop bilang isang resulta ng mga pagsubok sa statin therapy. Ang posibleng carcinogenous na epekto ng mga statins ay nagawa ang pag-unlad ng konserbatibong Japanese kumpanya.

Ang desisyon ng kumpanya na ihinto ang pagpapakilala ng mga statins sa pagsasanay sa medikal ay maaaring gastos sa buhay ng mga pasyente na may familial hypercholesterolemia, ang pinaka-karaniwang namamana na sakit sa buong mundo. Nang walang paggamot sa sakit, ang mga pasyente ay nakakaranas ng maaga at mabilis na pag-unlad ng atherosclerosis, pag-atake sa puso, stroke, stenosis (pagdidikit) ng aorta at biglaang pagkamatay.

Ayon kay Propesor John J.P. Si Cast ola (Netherlands), na nakikipag-ugnayan sa paggamot ng familial hypercholesterolemia sa loob ng maraming taon, nang walang mga statins, ang kalalabasan ng sakit ay masamang bilang ng mga pasyente ng AIDS.

Salamat lamang sa suporta ng mga praktikal na klinika na nakakita mismo ng pagiging epektibo ng mga statins, at ang pananaliksik ng Merck ay nagtagumpay sa pagpapanatili ng mga statins.

Napatunayan ng siyentipiko na statins:

• huwag magpakita ng panig, at kahit na higit pang mga katangian ng carcinogenic, napapailalim sa isang therapeutic dosis ng gamot;
• mas mababa ang kolesterol sa target na halaga ng mas mabilis kaysa sa diet therapy at gamot na gamot kasama ng iba pang mga uri ng mga gamot na nagpapababa ng lipid;
• 42% nabawasan ang namamatay mula sa pagkabigo sa puso;
• kahit na agresibo na therapy sa mga statins ay hindi nakakagalit sa balanse ng lipid ng katawan;
• tumutulong na itigil ang pag-usad ng atherosclerosis;
• bawasan ang pagsipsip ng exogenous kolesterol;
• nakakaapekto sa pamamaga at pag-activate ng immune, na responsable para sa pag-unlad ng talamak na pagkabigo sa puso.

Ang pang-matagalang pag-aaral ay napatunayan ang pangangailangan para sa maagang paggamit ng mga statins, ang paggamit ng mataas na dosis ng mga gamot at pangmatagalang paggamot.

Mga indikasyon para sa appointment

Ang mga statins ay inireseta para sa namamana o nakakuha ng mataas na antas ng kolesterol.

Ang mga hypolipidemics ay inireseta para sa:

• pag-iwas sa talamak na pagkabigo sa puso at stroke sa mga panganib na grupo;
• rehabilitasyon pagkatapos ng myocardial infarction;
• rehabilitasyon sa panahon ng postoperative (bypass surgery, stenting, angioplasty);
• paggamot at pag-iwas sa coronary heart disease;
• binabawasan ang rate ng pag-unlad ng atherosclerosis;
• paggamot ng di-alkohol na mataba na sakit sa atay;
• metabolic disorder (labis na katabaan, diabetes mellitus);
• hypercholesterolemia therapy - mataas na namamana o heterozygous.

Sa modernong therapy ng talamak na pagkabigo sa puso at familial hypocholesterolemia, ang mga statins ay kasama sa isang komprehensibong regimen ng paggamot.

Paano kumuha?

Ang dosis at tagal ng pagkuha ng mga statins ng iba't ibang henerasyon ay nag-iiba. Karaniwan, ang inirekumendang pang-araw-araw na dosis ng mga gamot ay 20-40 mg. Ang isang pagtaas sa halaga (~ 80 mg) ay ipinahiwatig na may pagbawas sa mataas na kolesterol. Ipinapakita sa talahanayan ang araw-araw na dosis para sa mga modernong statins:

International name statin	Araw-araw na Dosis (mg)
Atorvastatin	10-80
Pitavastatin	2-4
Pravastatin	10-40
Rosuvastatin	5-40
Lovastatin	10-80
Simvastatin	10-80
Fluvastatin	20-40

Yamang ang mga statins ay may ibang antas ng lipophilicity, ang kanilang kakayahang tumagos sa pamamagitan ng mga lamad ng cell ay naiiba. Ang kadahilanan na ito ay nagdudulot ng mga epekto, na nakakaapekto sa dosis ng gamot.

Dahil ang synthesis ng kolesterol ay nakasalalay sa oras ng araw, inirerekomenda na kumuha ng mga gamot pagkatapos ng hapunan, bago matulog.

Kung ang inaasahang epekto kapag gumagamit ng isang therapeutic dosis ay hindi nakamit, pagkatapos:

• nadagdagan ang dosis;
• ang paggamot ay pupunan ng isang espesyal na diyeta at iba pang mga gamot;
• palitan ang isang statin sa isa pa, mas malakas.

Makikilala sa pagitan ng therapeutic at maintenance dosage. Matapos bumalik sa normal ang antas ng kolesterol, ang pasyente ay inilipat sa isang maintenance dosis ng statin.

Iba ang pakikipag-ugnay nito sa mga gamot. Samakatuwid, inireseta ito nang paisa-isa, depende sa maraming mga kadahilanan, kabilang ang mga gamot na dapat gawin ng pasyente nang sabay-sabay ng mga statins. Hindi mo maaaring kunin ang tinalakay na gamot na may mga gamot para sa paggamot ng impeksyon sa HIV (mga inhibitor ng protease, cyclosporin, gemfibrozil), pinatataas nila ang dosis ng statin nang 5-6 beses.

Maaari nilang madagdagan ang epekto ng anticoagulant Warfarin. Ang sabay-sabay na paggamit ng erythromycin ay binabawasan ang kanilang pagiging epektibo. Pinahuhusay nito ang motility ng bituka at pinapabilis ang pag-aalis ng mga statins mula sa katawan.

Mekanismo ng pagkilos

Ang pharmacodynamics (mekanismo ng pagkilos) ng mga statins ay ang pagharang ng glycoprotein, na nagpapagana sa paggawa ng kolesterol sa mga cell na may kakayahang synthesizing ito (sa mga reproductive organ, gastrointestinal tract, atay, adrenal glandula). Dinaragdagan din nila ang bilang ng mga receptor na sensitibo sa mga low density lipoproteins (LDL) na mga receptor sa mga hepatocytes, sa gayon binabawasan ang aktibidad ng mga lipoproteins na ito sa dugo. Ang mga statins ay nagpapababa ng kolesterol, na humaharang sa synthesis ng mga LDL precursors - napakababang density ng lipoproteins. Sa isang mas mababang sukat, ang mga statins ay pumipigil sa synthesis ng triglycerides. Dahil ang kanilang halaga ay bumababa sa dugo, ang antas ng mga anti-atherogenic na sangkap - ang high-density lipoproteins, naaayon din. Tinutukoy ng mekanismong ito ang aktibidad ng mga statins bilang isang lipid-pagbaba at atherosclerotic na gamot.

Ang mahusay na bentahe ng paggamit ng mga statins ay hindi sila nakakaapekto sa synthesis ng mga steroid hormone sa adrenal glandula at gonads.

Bilang karagdagan, binabawasan ng mga statins ang pagsipsip sa gastrointestinal tract ng kolesterol, na pumapasok sa katawan ng tao na may pagkain. Bilang karagdagan sa binibigkas na hypolipidemic na epekto, ang mga statins ay nakakaapekto sa endothelium (panloob na ibabaw) ng mga daluyan ng dugo. Ang mga statins ay nagpapabuti sa paglipat at balansehin ang proseso ng "paglikha / pagkawasak" ng makinis na mga selula ng kalamnan ng kalamnan at epithelium, sa gayon pinapabuti ang mekanikal at plastik na mga katangian ng vascular wall.

Ang mga gamot ay hindi lamang nagpapabuti ng istraktura ng endothelium, ngunit nakakaapekto rin sa synthesis ng mga cytokine - mga sangkap na nag-aambag sa paglitaw ng mga nagpapaalab na proseso. Ang mga anti-namumula na mekanismo ng pagkilos ng mga statins ay nagbabawas sa panganib ng pag-attach at paglaki ng mga plaque ng kolesterol. Gayundin, ang tinalakay na ahente ay hindi aktibo ang mga cell ng macrophage, na synthesize ang mga sangkap na nagpakawala sa mga plaque ng kolesterol at pinatataas ang panganib ng kanilang detatsment at vascular thrombosis.

Ang mga statins ay hindi direktang nakakaapekto sa dami at bilis ng daloy ng dugo, tinatanggal ang kadahilanan para sa pagbuo ng ischemia ng tisyu. Ang kumplikado at multistage ay ang mekanismo ng kanilang pagkilos ng anticoagulant. Ang ganitong iba't ibang mga positibong epekto ng mga statins sa katawan ay ginawa ang mga pinuno ng gamot sa paglaban sa hypercholesterolemia.

Pag-uuri ng mga statins mula sa kolesterol

Mayroong maraming mga prinsipyo para sa pag-aayos ng mga statins, depende sa:

1. Ang pinagmulan ng mga gamot ay nahahati sa:

• natural, nagmula sa mas mababang fungi Aspergillus terreus;
• semi-synthetic, nakuha bilang isang resulta ng pagbabago ng kemikal ng mga likas na compound;
• gawa ng tao, nakuha bilang isang resulta ng mga reaksyon ng kemikal, mga analogue ng natural statins.

2. Para sa mga gamot na may istrukturang kemikal sa kanilang istraktura:

• decalin singsing;
• fluorophenyl pangkat;
• pangkat ng methyl.

Ang mga droga ay nahahati rin ng mga henerasyon, ngunit itinuturing ng ilang mga siyentipiko na ang paghihiwalay ng mga statins sa mga henerasyon na hindi tama, dahil ang mga ito ay halos kapareho sa kanilang mga katangian at pagiging epektibo, at pinagsama ang mga ito depende sa pagkakasunud-sunod ng pagpapalaya.

Listahan ng mga gamot - statins

Ang lahat ng mga gamot ay hindi lamang isang pang-internasyonal na pangalan, kundi pati na rin ang mga pangalan ng kalakalan:

Mga Pangalan ng Pang-internasyonal na Hindi Nararapat	Pangalan ng Kalakal
Atorvastatin	Atomax; Atoris; Canon; Liptonorm; Liprimar; Torvacard Tulip
Rosuvastatin	Akorta; Crestor Mertenyl; Rosucard; Rosulip; Roxer; Tevastor AstraZenak
Simvastatin	Vasilip; Aries; Simgal; Simvakard; Simlo; Simvageksal; Simvastol; Simvor; Syncard; Zokor
Pravastatin	Lipostat
Pitavastatin	Livazo
Lovastatin	Cardiostatin; Holartar
Fluvastatin	Leskol Forte

Ang mga statins ay unti-unting nawawala sa lupa. Ang mga klinikal na pag-aaral ng mga bagong gamot na nagpapababa ng lipid ay isinasagawa na, ang mga parmasyutiko na kung saan ay batay sa ganap na magkakaibang mga mekanismo.

Ngunit sa ngayon, ang mga statins ay kailangang-kailangan. Upang madagdagan ang kanilang pagiging epektibo at bawasan ang mga side effects, iminungkahi ng mga siyentipiko mula sa Amsterdam na dagdagan ang regimen ng paggamot para sa hypercholesterolemia ng pamilya na may bagong gamot na Praluent (Alyrokumab). Gayunpaman, ang mga statins ay nangunguna pa rin sa mga tuntunin ng mga benta at dalas ng mga tipanan.

Ang mga statins ng kolesterol ay mabuti

Ang pangunahing pakinabang ng paggamit ng mga statins ay ang kanilang kakayahang bawasan ang kolesterol.

Bilang karagdagan, ang mga gamot ay may epekto sa:

• vascular endothelium, habang pinapanatili ang integridad at kinis nito, na pinipigilan ang kakayahan ng kolesterol na "kumapit" sa mga irregularidad sa ibabaw at bumubuo ng mga plake;
• synthesis ng nagpapaalab na cytokine. Sa pamamagitan ng pag-alis ng pamamaga, binabawasan ng mga statins ang panganib ng pagkawasak ng vascular endothelial, mga clots ng dugo, kapansanan sa pag-andar ng kalamnan ng puso, at bawasan ang antas ng natutunaw na protina, na nauugnay sa pag-ulit ng talamak na mga pathologies ng cardiac at ang pag-unlad ng atherosclerosis;
• komposisyon ng dugo. Sa pamamagitan ng pag-normalize ng proseso ng coagulation ng dugo, binabawasan ng mga statins ang panganib ng mga clots ng dugo;
• synthesis ng nitric oxide. Ang tambalang ito ay may nakakarelaks na epekto sa kalamnan layer ng pader ng daluyan ng dugo, pagtaas ng daloy ng dugo;
• ang estado ng mga plake ng kolesterol. Ang mga statins ay may nagpapatatag na epekto sa estado ng mga atherosclerotic plaques, na pumipigil sa kanilang pagkawasak at paghihiwalay sa pagbuo ng isang trombus. Ang katawan ay umaayon sa pagkakaroon ng siksik na mga plaka, na bumubuo ng mga karagdagang landas ng daloy ng dugo. Sa matagal na statin therapy, ang laki ng plaka ay unti-unting bumababa.

Mayroong isang bilang ng mga positibong katangian ng mga statins, ngunit bihira silang nakalista sa mga artikulo, dahil ang mekanismo ay hindi pa sapat na napag-aralan, at ang mga katotohanan ay hindi napatunayan ng mga pag-aaral sa agham. Halimbawa, sa isang bilang ng mga artikulo ang pagiging epektibo ng statin therapy sa kumplikadong paggamot ng diabetes mellitus. Ang mga gamot ay hindi lamang nabawasan ang aktibidad ng glucose, ngunit din pinaliit ang panganib ng pagbuo ng coronary heart disease at iba pang mga pathologies ng sirkulasyon. Ang mga gamot, pagtaas ng daloy ng dugo, ibinalik ang trophic tissue, hindi kasama ang kanilang gutom na oxygen at nekrosis. Nabanggit na kapag ang pagpapagamot ng mga statins na may diyabetis, nabawasan ang panganib na magkaroon ng retinopathy ng diabetes.

Bilang karagdagan, ang mga siyentipiko sa magkahiwalay na publikasyon ay nagtatala ng positibong epekto ng mga statins. Ito ay:

• nabawasan ang posibilidad ng spasm ng coronary arteries;
• pagpapasigla ng pagbuo ng mga bagong coronary vessel ng dugo (angiogenesis);
• antioxidant;
• pagsugpo ng pag-unlad ng sakit ng Alzheimer at pagduduwal ng demonyo;
• antiarrhythmic at antihypertrophic;
• immunosuppressive.

Bilang karagdagan, ang mga statins ay may nakababahalang epekto sa ilang mga bukol, nakakagambala sa pagpaparami ng DNA at pagpaparami ng cell. Ang mga gamot ay pinasisigla ang synthesis ng factor ng paglago ng osteoblast, na mainam na nakakaapekto sa estado at pag-andar ng thyroid gland.

Ngunit, dahil ang mga statins ay mga gamot na pang-matagalang paggamit, hindi lamang ang pagiging epektibo ng paggamot, kundi pati na rin ang kanilang kaligtasan ay isinasaalang-alang kapag lumilikha sila.

Mga epekto at pinsala

Bilang karagdagan sa mga benepisyo, ang mga statins ay nagdudulot din ng pinsala, na kadalasang sanhi ng hindi pagsunod sa tagal ng paggamit at labis na dosis ng mga gamot. Ang mga statins ng unang henerasyon, sa kabila ng katotohanan na sila ay likas na pinagmulan, ay may kahanga-hangang listahan ng mga epekto at contraindications.

Ang mga statins ng III at IV na henerasyon ay may mas kaunting mga epekto at, hindi kasama ang mga indibidwal na kaso ng necrosis ng selula ng kalamnan (rhabdomyolysis) at myopathy, ayon sa ilang mga siyentipiko, ang kanilang paggamit ay hindi mas mapanganib kaysa sa paggamot sa aspirin.

Gayunpaman, sa matagal na paggamot na may mataas na dosis ng mga statins, ang mga sumusunod na epekto ay nabanggit.

1. Mula sa gastrointestinal tract:

• dyspeptikong mga paghahayag;
• mga karamdaman sa defecation;
• pagkawala ng gana
• pamamaga ng pancreas;
• pagkamagulo;
• mataba at fibrotic pagkabulok ng atay;
• anorexia;
• nadagdagan ang mga antas ng mga enzyme ng atay sa dugo;

2. mula sa nervous system:

• mood swings;
• may kapansanan sa pagtulog function;
• kapansanan sa memorya;
• pagkahilo at sakit ng ulo;
• cramp
• nadagdagan ang panganib ng pagbuo ng sakit na Parkinson at Alzheimer;

3. mula sa musculoskeletal system:

• sakit sa kalamnan
• myopathy
• rhabdomyolysis;

4. mula sa genitourinary system:

• mga sekswal na dysfunctions;
• tubulopathy;
• proteinuria;
• pagkabigo sa bato.

Gayunpaman, ang mga side effects na ito ay hindi pangkaraniwan (1-2% ng mga kaso) upang tanggihan ang paggamot sa mga statins, at para sa maraming mga pasyente ang mga gamot na ito ay ang tanging paraan upang pahabain ang buhay. Bilang karagdagan, ang mga epekto ng statins ay maaaring mabawasan nang malaki o ganap na maalis kung dadalhin kasama ang mga ito ng 200-300 mg / araw na Conzyme Q10.

Listahan ng mga kontraindikasyon para magamit

Ang mga tagubilin para sa bawat gamot ay nagpapahiwatig ng isang listahan ng mga kontraindikasyon, kumpleto o bahagyang.

Kaya ang paggamit ng statins ay hindi inirerekomenda para sa:

• pagbubuntis
• sa edad na 16-18 taon. Bilang isang pagbubukod, na may namamana na hyperlipidemia, ang mga statins ay pinapayagan na magamit mula sa 8-9 taong gulang;
• patuloy na pagtaas sa antas ng mga enzyme ng bato sa dugo;
• talamak na pagkabigo sa bato;
• mga reaksiyong alerdyi sa mga gamot.

Ang mga statins ay hindi isang panacea at, na may normal na kolesterol, ang kanilang paggamit ay nagiging sanhi ng mga epekto ng iba't ibang kalubhaan.

Dahil ang mga benepisyo at pinsala sa mga gamot sa talakayan ay pinagtatalunan pa rin sa pamayanang pang-agham, maraming mga rekomendasyon kung paano babaan ang kolesterol nang walang mga statins. Bilang isang kahalili, ang mga likas na statins na kolesterol at gamot na may katulad na epekto ay inaalok.

Mga natural na statins na kolesterol

Ang ilang mga halaman at pagkain ay may mga epekto tulad ng statin. Kaya, halimbawa, bilang isang pandagdag sa pandiyeta, ibinebenta ang pulang lebadura na lebel, na naglalaman ng mga likas na statin, ngunit mayroon ding mga epekto.

Ang isang mahusay na kahalili sa statins ay tinatawag na:

• mababang karbohidrat diyeta;
• kumakain ng iba't ibang mga isda sa dagat na mayaman sa omega 3 fatty acid;
• mga gulay at prutas na mayaman sa hibla;
• mga gulay na mayaman sa niacin;
• mga berry at prutas na naglalaman ng isang likas na antioxidant - bitamina C;
• bawang at turmerik na naglalaman ng natural statin analogues.

Sa lahat ng mga produktong ito, ang proporsyon ng mga natural na statins ay lubos na mataas. Sa mahigpit na pagsunod sa diyeta sa diyeta kasama ang therapy sa gamot, maaari kang umasa sa parehong epekto sa kawalan ng mga epekto.

Bilang karagdagan sa mga kapaki-pakinabang na produkto, ang mga likas na statin ay matatagpuan sa mga gulay na halaman tulad ng:

• plantain;
• fenugreek;
• Caucasian dioscorea;
• gintong bigote o mabangong banggaan;
• mistletoe puti;
• mga prutas ng Hapon sophora;
• cyanosis asul;
• ugat ng dandelion, atbp

Ang diyeta at herbal na remedyo ay hindi magagawang mabilis na gawing normal ang kolesterol ng dugo, kaya ginagamit ito bilang mga elemento ng kumplikadong therapy kasama ang iba pang mga gamot na may kakayahang mapigilan ang synthesis ng kolesterol synthesis.

Paano babaan ang kolesterol nang walang statins?

Bilang karagdagan sa mga pamamaraan sa itaas ng natural na pagbaba ng kolesterol, maaaring gamitin ang mga sumusunod na gamot ng lipid:

• fibrates - Lipantil 200M, Tricor, Lipanor;
• mga sunod-sunod - Colestyramine, Colestipol, Kolesevelam;
• Niacin - Nicotinic acid, Nicotinamide.

Ang desisyon na pumili ng mga gamot upang mas mababa ang kolesterol ay ginawa lamang ng doktor.Ang pagiging epektibo ng mga statins ay napatunayan ng mahaba (higit sa 5 taon) na randomized na mga pagsubok na isinagawa sa ilang mga bansa. Samakatuwid, kung inireseta ng doktor ang mga statins, hindi mo dapat palitan ang mga ito ng mga katulad na gamot.