Cholesterol statíny: výhody a poškodzuje, ako užívať

Dnes sa na liečbu stavov, ktoré sú sprevádzané akumuláciou a ukladaním cholesterolu (cholesterolu), používa 5 hlavných skupín liekov. Spomedzi nich si statíny na cholesterol zaslúžia osobitnú pozornosť, o výhodách a škodách, o ktorých sa diskutuje od 50. rokov 20. storočia. Vášne okolo nich netrpia súčasnosťou a príbeh o tvorbe drog pripomína vzrušujúci dobrodružný román.

Statíny znižujú hladinu cholesterolu - charakteristika lieku

Skutočnosť, že lieky blokujúce syntézu cholesterolu spôsobia organizmu viac škody ako dobrého, začali hovoriť v polovici minulého storočia. Cholesterol je koniec koncov plastová zložka - je súčasťou bunkovej membrány, podieľa sa na syntéze pohlavných hormónov a hormónov nadobličiek, cholových kyselín. Skeptici pochybovali o tom, že je možné vytvoriť také lieky, ktoré by boli prísne kontrolované, schopné eliminovať iba nadbytočný cholesterol, bez toho, aby rušili metabolizmus lipidov.

Všeobecné informácie

Statíny na zníženie účinku cholesterolu sú blokátory HMG-CoA reduktázy - „bioaktivátor“ počiatočných fáz reakcie syntézy cholesterolu z prekurzorov. Skupina vedcov z Japonska, vedená Akirom Endom, uskutočňujú experimenty na zlepšenie penicilínu už v roku 1971, keď si všimli, že niektoré typy mikroskopických húb produkujú nielen antibiotiká, ale aj látky, ktoré interferujú s tvorbou bunkových membrán v baktériách a narušujú metabolizmus lipidov potrebný pre ich rast a živobytie. Takže z antibiotík produkujúcich pleseň bola získaná zložka bioaktívnych látok nazývaná Compactin. Trvalo viac ako 15 rokov, kým sa na svetový farmaceutický trh objavil prvý komerčný statín - Lovastatín (Mevacor), ktorý bol špecifickým inhibítorom HMG-CoA reduktázy.Takmer súčasne s Akira Endo sa statíny získali aj vo výskumnom laboratóriu, britskej farmaceutickej spoločnosti Beecham, známej svojou prácou na zlepšení penicilínu.

To je zaujímavé: statíny poslednej generácie, názvy liekov

Ale v roku 1980 japonská farmaceutická spoločnosť Sankyo So zastavila všetky výskumy bez vysvetlenia. V stredu unikli zvesti, že na pokusných zvieratách bola zistená rakovina čreva v dôsledku pokusov so statínmi. Možný karcinogénny účinok statínov spôsobil, že vývoj konzervatívnej japonskej spoločnosti bol obmedzený.

Rozhodnutie spoločnosti zastaviť zavádzanie statínov do lekárskej praxe by mohlo stáť životy pacientov s familiárnou hypercholesterolémiou, najbežnejšou dedičnou chorobou na svete. Bez liečby tohto ochorenia sa u pacientov vyskytuje skorý a rýchly vývoj aterosklerózy, srdcových záchvatov, mozgových príhod, stenózy (zúženie) aorty a náhlej smrti.

Podľa profesora Johna J.P. Casteleina (Holandsko), ktorá sa už mnoho rokov zaoberá liečbou familiárnej hypercholesterolémie bez statínov, je výsledok choroby rovnako zlý ako u pacientov s AIDS.

Iba vďaka podpore praktických lekárov, ktorí videli na vlastnej koži účinnosť statínov, sa výskumu spoločnosti Merck podarilo udržať statíny.

Vedecky sa preukázalo, že statíny:

• nevykazujú vedľajšie a ešte viac karcinogénne vlastnosti, ktoré sú predmetom terapeutickej dávky liečiva;
• znižujú hladinu cholesterolu na cieľové hodnoty oveľa rýchlejšie ako diétna terapia a lieková terapia inými druhmi liekov znižujúcich lipidy;
• 42% znížilo úmrtnosť na zlyhanie srdca;
• ani agresívna terapia statínmi nenaruší rovnováhu lipidov v tele;
• pomáha zastaviť progresiu aterosklerózy;
• znižujú absorpciu exogénneho cholesterolu;
• ovplyvňujú zápal a imunitnú aktiváciu, ktoré sú zodpovedné za progresiu chronického srdcového zlyhania.

Dlhodobé štúdie preukázali potrebu skorého použitia statínov, použitia vysokých dávok liekov a dlhodobej liečby.

Indikácie pre vymenovanie

Statíny sú predpísané pre dedičné alebo získané vysoké hladiny cholesterolu.

Hypolipidemiká sú predpísané pre:

• prevencia chronického srdcového zlyhania a mozgovej príhody v rizikových skupinách;
• rehabilitácia po infarkte myokardu;
• rehabilitácia v pooperačnom období (bypass, stenting, angioplastika);
• liečba a prevencia koronárnych srdcových chorôb;
• zníženie rýchlosti rozvoja aterosklerózy;
• liečenie nealkoholických tukových pečeňových ochorení;
• metabolické poruchy (obezita, diabetes mellitus);
• hypercholesterolemická terapia - vysoká dedičná alebo heterozygotná.

Pri modernej terapii chronického srdcového zlyhania a familiárnej hypocholesterolémie sú statíny zahrnuté do komplexného liečebného režimu.

Ako to urobiť?

Dávkovanie a trvanie užívania statínov rôznych generácií sa líši. V priemere je odporúčaná denná dávka liekov 20 až 40 mg. Zvýšenie množstva (~ 80 mg) je indikované znížením vysokej hladiny cholesterolu. V tabuľke sú uvedené denné dávky pre moderné statíny:

Medzinárodný názov statin	Denná dávka (mg)
atorvastatín	10-80
pitavastatinu	2-4
pravastatín	10-40
rosuvastatín	5-40
lovastatín	10-80
simvastatín	10-80
fluvastatín	20-40

Pretože statíny majú rôzny stupeň lipofilnosti, ich schopnosť prenikať cez bunkové membrány je odlišná. Tento faktor spôsobuje vedľajšie účinky, ktoré ovplyvňujú dávku liečiva.

Pretože syntéza cholesterolu závisí od dennej doby, odporúča sa užívať drogy po večeri, pred spaním.

Ak sa nedosiahne očakávaný účinok pri použití terapeutickej dávky, potom:

• dávka sa zvyšuje;
• liečba je doplnená špeciálnou stravou a inými drogami;
• vymeňte jeden statín za iný, silnejší.

Rozlišujte medzi terapeutickým a udržiavacím dávkovaním. Keď sa hladina cholesterolu vráti k normálu, pacient sa prenesie na udržiavaciu dávku statínu.

Liek interaguje odlišne. Preto je predpísané individuálne, v závislosti od mnohých faktorov, vrátane tých liekov, ktoré má pacient užívať súčasne so statínmi. Uvedené liečivo nemôžete užívať s liekmi na liečbu infekcie HIV (inhibítory proteáz, cyklosporín, gemfibrozil), zvyšujú dávku statínu 5-6-krát.

Môžu zvýšiť účinok antikoagulačného warfarínu. Súčasné použitie erytromycínu znižuje ich účinnosť. Zvyšuje črevnú motilitu a urýchľuje vylučovanie statínov z tela.

Mechanizmus účinku

Farmakodynamika (mechanizmus účinku) statínov je blokovanie glykoproteínu, ktorý katalyzuje produkciu cholesterolu v bunkách schopných ho syntetizovať (v reprodukčných orgánoch, gastrointestinálnom trakte, pečeni, nadobličkách). Zvyšujú tiež počet receptorov citlivých na lipoproteíny s nízkou hustotou (LDL) v hepatocytoch, čím znižujú aktivitu týchto lipoproteínov v krvi. Statíny znižujú hladinu cholesterolu, blokujúc syntézu LDL prekurzorov - lipoproteínov s veľmi nízkou hustotou. V menšej miere inhibujú syntézu triglyceridov statíny. Pretože ich množstvo v krvi klesá, hladina antiaterogénnych látok - lipoproteínov s vysokou hustotou sa podľa toho zvyšuje. Tento mechanizmus určuje aktivitu statínov ako liečiva znižujúceho lipidy a aterosklerózy.

Veľkou výhodou použitia statínov je to, že neovplyvňujú syntézu steroidných hormónov v nadobličkách a pohlavných žľazách.

Okrem toho statíny znižujú absorpciu cholesterolu v gastrointestinálnom trakte, ktorý vstupuje do ľudského tela s jedlom. Okrem výrazného hypolipidemického účinku ovplyvňujú statíny endotel (vnútorný povrch) krvných ciev. Statíny zlepšujú migráciu a vyrovnávajú proces "tvorby / deštrukcie" buniek hladkého svalstva a epitelu, čím zlepšujú mechanické a plastové vlastnosti cievnej steny.

Lieky nielen zlepšujú štruktúru endotelu, ale ovplyvňujú aj syntézu cytokínov - látok, ktoré prispievajú k výskytu zápalových procesov. Protizápalové mechanizmy pôsobenia statínov znižujú riziko prichytenia a rastu cholesterolových plakov. Diskutované činidlo tiež inaktivuje makrofágové bunky, ktoré syntetizujú látky, ktoré uvoľňujú cholesterolové plaky a zvyšujú riziko ich oddelenia a vaskulárnej trombózy.

Statíny nepriamo ovplyvňujú objem a rýchlosť prietoku krvi, čím eliminujú faktor rozvoja tkanivovej ischémie. Mechanizmus ich antikoagulačného účinku je zložitý a viacstupňový. Takýto celý rad pozitívnych účinkov statínov na organizmus urobil vodcov drog v boji proti hypercholesterolémii.

Klasifikácia statínov z cholesterolu

Existuje niekoľko zásad pre zoskupovanie statínov v závislosti od:

1. Pôvod liekov sa delí na:

• prírodný, získaný z nižších húb Aspergillus terreus;
• polosyntetický, získaný chemickou modifikáciou prírodných zlúčenín;
• syntetický, získaný chemickými reakciami, analógy prírodných statínov.

2. Pre lieky s chemickou štruktúrou v ich štruktúre:

• deklinový kruh;
• fluórfenylová skupina;
• metylová skupina.

Drogy sú tiež rozdelené po generácie, ale niektorí vedci považujú oddelenie statínov za generácie nesprávne, pretože sú veľmi podobné svojimi vlastnosťami a účinnosťou a zoskupujú ich podľa chronológie uvoľňovania.

Zoznam liekov - statíny

Všetky lieky majú nielen medzinárodný názov, ale aj obchodné názvy:

Medzinárodné nechránené názvy	Obchodné meno
atorvastatín	Atomaks; Atoris; canon; Liptonorm; Lipitor; Torvakard; tulipán
rosuvastatín	AKORT; Crestor; Merten; Rozukard; Rozulip; Roxer; Tevastor; AstraZenak
simvastatín	Vasilip; Ovenkor; Simgal ®; Simvakard; Simla; Simvageksal; Simvastol; Simvor; Sinkard; ZOCOR
pravastatín	Lipostat
pitavastatinu	Livazo
lovastatín	Cardiostatin; Holetar
fluvastatín	Leskol Forte

Statíny postupne strácajú pôdu. Klinické štúdie nových liekov znižujúcich hladinu tukov už prebiehajú, ktorých farmakodynamika je založená na úplne odlišných mechanizmoch.

Ale statíny sú zatiaľ nevyhnutné. Vedci z Amsterdamu navrhli doplniť liečebný režim pre rodinnú hypercholesterolémiu o nový liek Praluent (Alyrokumab), aby sa zvýšila ich účinnosť a znížili vedľajšie účinky. Statíny však stále vedú z hľadiska predaja a frekvencie stretnutí.

Cholesterolové statíny sú dobré

Hlavnou výhodou použitia statínov je ich schopnosť znižovať hladinu cholesterolu.

Lieky majú okrem toho vplyv na:

• vaskulárny endotel, pričom si zachováva svoju celistvosť a hladkosť, čo bráni schopnosti cholesterolu "lipnúť" na povrchových nepravidelnostiach a tvoriť plaky;
• syntéza zápalových cytokínov. Odstránením zápalu statíny znižujú riziko deštrukcie vaskulárneho endotelu, krvných zrazenín, zhoršujú funkciu srdcového svalu a znižujú hladinu rozpustného proteínu, ktorý je spojený s opätovným výskytom chronických srdcových patológií a progresiou aterosklerózy;
• zloženie krvi. Normalizáciou procesu zrážania krvi statíny znižujú riziko krvných zrazenín;
• syntéza oxidu dusnatého. Táto zlúčenina má relaxačný účinok na svalovú vrstvu steny krvných ciev a zvyšuje prietok krvi;
• stav cholesterolových plakov. Statíny majú stabilizačný účinok na stav aterosklerotických plakov, bránia ich deštrukcii a separácii tvorbou trombu. Telo sa prispôsobuje prítomnosti hustých plakov a vytvára ďalšie dráhy toku krvi. Pri dlhodobej liečbe statínmi sa veľkosť plakov postupne znižuje.

Existuje niekoľko pozitívnych vlastností statínov, ale sú zriedkavo uvedené v článkoch, pretože mechanizmus ešte nebol primerane študovaný a skutočnosti neboli potvrdené vedeckými štúdiami. Napríklad v mnohých článkoch bola zaznamenaná účinnosť statínovej terapie pri komplexnej liečbe diabetes mellitus. Lieky nielen znižujú glukózovú aktivitu, ale tiež minimalizujú riziko rozvoja koronárnych srdcových chorôb a iných patologických obehov. Lieky, zvýšenie prietoku krvi, obnovené trofické tkanivo, vylúčili ich hladovanie kyslíkom a nekrózu. Je potrebné poznamenať, že pri liečení statínov s cukrovkou je riziko vzniku diabetickej retinopatie znížené.

Vedci v samostatných publikáciách okrem toho zaznamenávajú pozitívne účinky statínov. Toto je:

• znížená pravdepodobnosť spazmu koronárnych tepien;
• stimulácia tvorby nových koronárnych krvných ciev (angiogenéza);
• antioxidant;
• inhibícia progresie Alzheimerovej choroby a pruskej demencie;
• antiarytmické a antihypertrofické;
• imunosupresívnej.

Okrem toho majú statíny tlmiaci účinok na niektoré nádory, čo narúša reprodukciu DNA a bunkovú reprodukciu. Lieky stimulujú syntézu rastového faktora osteoblastov, priaznivo ovplyvňujú stav a funkciu štítnej žľazy.

Keďže sú statíny drogami dlhodobého užívania, pri ich tvorbe sa brala do úvahy nielen účinnosť liečby, ale aj ich bezpečnosť.

Vedľajšie účinky a poškodenie

Okrem výhod statíny tiež spôsobujú ujmu, ktorá je najčastejšie spôsobená nedodržaním doby používania a nadmerným dávkovaním liekov. Statíny prvej generácie, napriek tomu, že boli prírodného pôvodu, mali pôsobivý zoznam vedľajších účinkov a kontraindikácií.

Statíny generácií III a IV majú menej vedľajších účinkov a, s výnimkou jednotlivých prípadov nekrózy svalových buniek (rabdomyolýza) a myopatie, podľa niektorých vedcov ich použitie nie je nebezpečnejšie ako liečba aspirínom.

Pri dlhodobej liečbe vysokými dávkami statínov sa však zaznamenávajú nasledujúce vedľajšie účinky.

1. Z gastrointestinálneho traktu:

• dyspeptické prejavy;
• poruchy vyprázdňovania;
• strata chuti do jedla
• zápal pankreasu;
• plynatosť;
• tuková a fibrotická degenerácia pečene;
• nechutenstvo;
• zvýšené hladiny pečeňových enzýmov v krvi;

2. z nervového systému:

• výkyvy nálady;
• zhoršená funkcia spánku;
• poškodenie pamäte;
• závraty a bolesti hlavy;
• kŕče;
• zvýšené riziko rozvoja Parkinsonovej a Alzheimerovej choroby;

3. z pohybového aparátu:

• bolesť svalov
• myopatia;
• rabdomyolýza;

4. z genitourinárneho systému:

• sexuálne dysfunkcie;
• tubulopatia;
• proteinúria;
• zlyhanie obličiek.

Tieto vedľajšie účinky však nie sú také časté (1 - 2% prípadov) na odmietnutie liečby statínmi a pre mnoho pacientov sú tieto lieky jediným spôsobom, ako predĺžiť život. Vedľajšie účinky statínov môžu byť navyše významne znížené alebo úplne eliminované, ak sa spolu s nimi použijú 200-300 mg / deň Conzyme Q10.

Zoznam kontraindikácií na použitie

Pokyny pre každé liečivo naznačujú zoznam kontraindikácií, úplný alebo čiastočný.

Preto sa použitie statínov neodporúča pre:

• tehotenstva;
• vo veku 16 - 18 rokov. Výnimočne sa s dedičnou hyperlipidémiou môžu používať statíny vo veku od 8 do 9 rokov;
• pretrvávajúce zvyšovanie hladiny obličkových enzýmov v krvi;
• akútne zlyhanie obličiek;
• alergické reakcie na lieky.

Statíny nie sú všeliek a pri normálnom cholesterole ich použitie spôsobuje vedľajšie účinky rôznej závažnosti.

Pretože vo vedeckej komunite sa stále diskutuje o výhodách a škodách diskutovaných liekov, existuje veľa odporúčaní, ako znížiť hladinu cholesterolu bez statínov. Alternatívne sú ponúkané prírodné cholesterolové statíny a lieky s podobným účinkom.

Prírodné statíny cholesterolu

Niektoré rastliny a potraviny majú účinky podobné statínom. Napríklad ako doplnok výživy sa predáva ryža z červených kvasníc, ktorá obsahuje prírodné statíny, ale má aj vedľajšie účinky.

Dobrá alternatíva k statínom sa nazýva:

• diéta s nízkym obsahom uhľohydrátov;
• jedenie odrôd morských rýb bohatých na omega 3 mastné kyseliny;
• zelenina a ovocie bohaté na vlákninu;
• greeny bohaté na niacín;
• bobule a ovocie obsahujúce prírodný antioxidant - vitamín C;
• cesnak a kurkuma obsahujúce prírodné analógy statínov.

Vo všetkých týchto výrobkoch je podiel prírodných statínov pomerne vysoký. Pri prísnom dodržiavaní diétnej terapie v kombinácii s liečbou liekom môžete počítať s rovnakým účinkom pri absencii vedľajších účinkov.

Okrem užitočných produktov sa prírodné liečivá nachádzajú v takých liečivých rastlinách, ako sú:

• skorocel;
• senovka grécka;
• Kaukazský dioscorea;
• zlatý fúzy alebo voňavé kolízie;
• imela biela;
• plody japonskej sophory;
• cyanóza modrá;
• koreň púpavy atď.

Liečba diétou a bylinné liečivá nedokážu rýchlo normalizovať hladinu cholesterolu v krvi, preto sa používajú ako prvky komplexnej liečby spolu s inými liekmi, ktoré majú schopnosť inhibovať enzým syntézy cholesterolu.

Ako znížiť hladinu cholesterolu bez statínov?

Okrem vyššie uvedených spôsobov prirodzeného znižovania cholesterolu sa môžu použiť aj tieto lieky znižujúce hladinu lipidov:

• fibráty - Lipantil 200M, Tricor, Lipanor;
• sekvestranty - colestyramín, colestipol, kolesevelam;
• Niacín - kyselina nikotínová, nikotínamid.

O výbere liekov na zníženie hladiny cholesterolu rozhoduje iba lekár.Účinnosť statínov bola dokázaná zdĺhavými (viac ako 5 rokov) randomizovanými štúdiami uskutočňovanými v niekoľkých krajinách. Preto, ak lekár predpísal statíny, nemali by ste ich nahrádzať podobnými drogami sami.