Warfarin Nycomed: käyttöohjeet, koostumus, annostus, analogit

Varfariinia käytettiin alun perin rottamyrkkynä, mutta se tunnettiin pian tehokkaaksi antikoagulantiksi ja sitä käytettiin laajalti lääketieteessä. Nykyään tromboottisia tauteja vastaan ​​valmistettavia lääkkeitä valmistetaan samalla kauppanimellä, joista yksi on Warfarin Nycomed, yleisin Venäjällä ja IVY-maissa.

Koostumus, vapautusmuoto ja pakkaus

Lääke on saatavana pieninä tabletteina, kuperat molemmin puolin. Väri - sinertävä, jokaisessa on ristin muotoinen viiva. Dragee on pienessä muovipullossa, joka on suljettu pahvilaatikkoon. Tässä on merkintä, joka sisältää kaikki kuluttajalle tarpeelliset tiedot.

Pääaine on antikoagulantti-varfariininatrium, joka jokaisessa tabletissa sisältää 2,5 mg. Lisäaineina koostumus lisäsi laktoosia, magnesiumstearaattia, polyvinyylipyrrolidonia, indigotiinia (jonka vuoksi tuotteella on tietty väri), kalsiumvetyfosfaattia, maissitärkkelystä.

Farmakologinen vaikutus, farmakodynamiikka ja farmakokinetiikka

Antikoagulanttien löytäminen liittyi karjan massiiviseen kuolemaan. Eläimissä havaittiin vakavan sisäisen verenvuodon aiheuttama sairaus. Myöhemmin kävi ilmi, että karjaruoassa oli aineita, jotka häiritsivät veren hyytymismekanismia.

Varfariini hidastaa tai pysäyttää K-riippuvaisten tekijöiden - veriplasman proteiinien - tuotannon, jotka vastaavat veren hyytymisprosessista. Se estää protrombiinin (toinen tekijä), prokonvertiinin (seitsemäs), joulutekijän ja Stuart-Praerin muodostumisen maksassa. Kun niiden plasmapitoisuus on alhainen, veri hyytyy toisinaan hitaammin.

Varfariini on lääke, jonka vaikutus näkyy vasta 36 tuntia antamisen alkamisesta, joskus tarvitaan enemmän aikaa. Antikoagulantin enimmäismäärä havaitaan kehossa 5–7 päivän kuluttua. Hoidon päätyttyä lääkkeen vaikutusta tarkkaillaan 3–5 päivän ajan.

Tätä ainetta kutsutaan raseemiseksi. Sitä edustavat kaksi isomeeriä: kiertävä S-varfariini, joka on 2 - 5 kertaa aktiivisempi kuin kiertävä R-varfariini. Edellisen prosessointikatalyytti on CYP2C9-entsyymi, jälkimmäisen tapauksessa kaksi muuta enismia, CYP1A2 ja CYP3A4. Puoliintumisaika S-isomeerille on 20 - 40 tuntia, R-isomeerille - kaksi kertaa pidempi, 40 - 90 tuntia.

Varfariini hajoaa pääasiassa maksassa ja erittyy yhdessä virtsan kanssa sen jälkeen kun kaksi metaboliittia on imeytynyt sapiin maha-suolikanavassa. Sitoutuminen veren plasmaproteiineihin on 97-99%.

Missä tapauksissa Warfarin Nycomed määrätään

Warfarin Nycomed -tabletteja määrätään ensisijaisesti tromboottisten sairauksien ehkäisemiseksi ja hoitamiseksi verihyytymien estämiseksi laimentamalla verta.

Käyttöaiheet ovat seuraavat sairaudet:

• verisuonembolia (verenkiertoon tukkeutuneet tulpat - embolit), keuhkovaltimo;
• leikkauksen jälkeinen, laskimo- tai verisuonitromboosi;
• sydänkohtauksen estäminen ja veritulppien muodostuminen;
• tromboemboliset muodostelmat proteesin läsnä ollessa sydänventtiilissä tai kun siihen kohdistuu jokin muu sairaus, eteisvärinän kanssa (eteisvärinä);
• iskeemisten iskujen, sydänkohtausten, aivohalvauksien estäminen.

Käyttö- ja annosteluohjeet

Warfariinin ottamismenetelmä ihmisille, jotka eivät ole juoneet tätä lääkettä, vaihtelee annoksilla potilaille, joita on aikaisemmin hoidettu antikoagulantilla.

Ensimmäiselle ryhmälle, ensimmäisen 4 päivän aikana, yleensä määrätään 5 mg lääkettä (kaksi tablettia). Tämän jälkeen on tarpeen määrittää INR (kansainvälinen normalisoitu suhde) ja määrätä uusi annos, joka on yleensä 1-3 tablettia päivässä analyysien tulosten perusteella.

Potilaille, joita on jo hoidettu varfariinilla, määrätään kaksinkertainen normi. Kuten ensimmäisessä tapauksessa, annos säädetään viidennen terapiapäivän jälkeen. Ota lääke kerran päivässä.

Suositeltava INR-arvo on 2-3. Indikaattorin 2,5-3,5 katsotaan lisääntyneen, ja se on sallittu vain silloin, kun hoidetaan tromboosia sydämen venttiilin proteesilla ja monimutkaisella sydäninfarktilla. INR-tarkistus suoritetaan ennen hoidon aloittamista, sitten joka 4. tai 8. viikko.

Varfariinia käytetään varoen lasten hoidossa. Laskettaessa annosta alle 18-vuotiaille potilaille otetaan huomioon suuri joukko tekijöitä, joista vaikuttavin on maksan toiminta. Joten kehon normaalissa toiminnassa normi on 0,2 mg emäksistä ainetta painokiloa kohti. Maksan vajaatoimintaa sairastavat lapset saavat alennetun annoksen, joka on 0,1 mg / kg.

Warfarin Nycomedin käyttöä koskevat suositukset INR-indikaattoreista riippuen on annettu alla olevassa taulukossa.

Hoitopäivä	INR	Huumeen tarkoitus
1	1-1,3	0,2 mg / 1 painokilo (latausannos, saanti - 1 kerta päivässä)
2-4	1-1,3	Puoli annos
	1,4-1,9	Annos toistetaan
	2-3	Puoli annos
	3,1-3,5	Neljännes kyllästymisannoksesta
	Yli 3,5	Älä ota lääkettä ennen kuin INR saavuttaa indikaattorin, joka on alle 3,5, jonka jälkeen puolet viimeisimmästä miellyttävästä annoksesta on määrätty
Tukeva vastaanotto	1-1,3	Nosta edellistä annosta 20%
	1,4-1,9	Kasvu 10%
	2-3	Jatka saman annoksen ottamista.
	3,1-3,5	Laske 10%
	Yli 3,5	Lopeta ottaminen, kunnes INR on alle 3,5, pienennä annosta 20%

Iäkkäillä potilailla ei ole erityisiä viitteitä lääkkeen ottamisesta. INR: n tarkka seuranta on tarpeen potilaille, joilla on maksasairauksia (se tuottaa proteiineja, jotka tarjoavat hyytymistä).

Raskauden ja imetyksen aikana

Varfariinihoitoa ei suositella raskauden aikana. Aine tunkeutuu helposti ja nopeasti istukkaan ja pystyy vaikuttamaan sikiöön ensimmäisistä viikkoista.

Ehkä varfariini-oireyhtymän kehittyminen lapsella, joka ilmenee sarjana monimutkaisia ​​kohdun sisäisiä häiriöitä:

• 100% - nenän hypoplasia, hengityselinten patologia;
• 90% - luukudoksen epänormaali kehitys;
• 45% - silmien poikkeavuudet, sokeus, kaihi, optinen atrofia;
• 36% - aivojen kehityshäiriöt, kehitysvammaisuus;
• 27% - fyysisen kehityksen hidastuminen, lyhyt kaula.

Lääkkeen vaikutuksesta sisäisen verenvuodon riski lisää lapsen synnytyksen myöhäisissä vaiheissa ja synnytyksen aikana, joten Warfarinin ottaminen raskauden aikana on ehdottomasti kielletty.

Mutta imetyksen aikana lääke ei ole kielletty - se kulkeutuu rintamaitoon, mutta suositeltuja annoksia ottaen se ei vaikuta haitallisesti vastasyntyneen kehoon.

Warfarin Nycomedia käyttävien naisten on ehdottomasti käytettävä ehkäisyä yhdynnän aikana.

Huumeiden vuorovaikutus

Ilman lääkärin määräystä et voi aloittaa muiden lääkkeiden käyttöä nykyisellä Warfarin Nycomed -hoidolla, koska lääke reagoi aktiivisesti muiden aineiden kanssa.

Verenvuodon todennäköisyys kasvaa merkittävästi, kun yhdistetään antikoagulantti asetyylisalisyylihapon, suuren määrän NSAID-lääkkeiden (ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden), tiklopidiinin, klopidogreelin, suuriannoksisen penisilliinin, dipyridamolin, kloramfenikolin ja simetidiinin kanssa. Kaksi viimeksi mainittua lääkeainetta ovat sytokromi P450 -entsyymin estäjiä, mikä voi myös lisätä vakavan verenvuodon riskiä.

On myös joukko aineita, jotka vähentävät varfariinin aktiivisuutta.

Näitä ovat:

• dermatologiset aineet: retinoidit, griseofulviini;
• viruslääkkeet ja antibakteeriset lääkkeet: rifampisiini, nevirapiini, naftsilliini, dikloksatsilliini, ritonaviiri;
• kipulääkkeet: rofekoksibi, fenatsoni;
• lääkkeet dyspeptisten häiriöiden poistamiseksi: mesalatsiini, aprepitantti, sukralfaatti;
• immunosuppressantti syklosporiini;
• lääke lipidien konsentraation vähentämiseksi kehon kudosten kolestyramiinista;
• diureetit: klortalidoni, spironolaktoni;
• sydänlääkkeet;
• yrtit: ginseng, mäkikuisma;
• elintarvikkeet, joissa on paljon K- ja C-vitamiinia

Toinen ryhmä ovat aineet, jotka aktivoivat tämän antikoagulantin:

• GIT- ja SS-lääkkeet: omepratsoli, simetidiini, glibenklamidi, amiodaroni, kinidiini, propafenoni, dipyridamoli, diatsoksidi;
• aineet, jotka vaikuttavat kehon hematopoieettiseen toimintaan: eptifibatide, abciximab, heparin;
• dermatologinen lääketiede mikonatsoli;
• kihtiä hoitavat aineet: allopurinoli, sulfinpyratsoni;
• parasiittiset lääkkeet: levamisoli;
• lihasten ja luiden kipulääkkeet: leflunomidi, fenyylibutatsoni, parasetamoli, tulehduskipulääkkeet;
• immunomodulaattorit: interferoni (alfa- ja beeta-muoto);
• infektiota estävät lääkkeet: tetrasykliini, penisilliini, kinolonit, kefalosporiini, sulfonamidit;
• sienilääkkeet: ketokonatsoli, flukonatsoli, metronidatsoli;
• steroidi ja systeemisten vaikutusten hormonit;
• masennuslääkkeet, epilepsialääkkeet ja suoraan vaikuttavat aineet keskushermostoon: tramadoli, sertraliini, kloorihydraatti, fluvoksamiini, fenytoiini, fosfenytoiini;
• sytostaatit: trastutsumabi, flutamidi, tamoksifeeni, tegafuuri, metotreksaatti;
• malarialääke - proguaniili;
• karpaloita, valkosipulia, papaijaa, salviaa;
• juomat, kiniinipitoisuus.

Varfariini puolestaan ​​kykenee tehostamaan hypoglykeemisten lääkkeiden vaikutusta.

Jos antikoagulantin käyttö yllä mainittujen lääkkeiden kanssa on pakollista, on tarpeen mitata säännöllisesti INR ja noudattaa tarkasti hoitavan lääkärin suosituksia.

Yhteensopivuus alkoholin kanssa

Alkoholin ja varfariinin yhteiskäyttöä ei suositella - etanolipohjaiset juomat voivat myös tehdä verestä harvemman.

Kaikkien lääkärin määräysten mukaisesti on sallittua juoda 0,5 litraa olutta tai 0,2 litraa kuivaa viiniä, mutta ei enempää. Turvallisin vaihtoehto on poistaa alkoholi kokonaan käytöstä haitallisten vaikutusten estämiseksi.

Vasta-aiheet, sivuvaikutukset ja yliannos

Lääkkeen käytön aikana lääketieteellisessä käytännössä on laadittu selkeä vasta-aiheiden luettelo:

• allerginen reaktio yhdelle koostumuksen komponenteista;
• krooninen tai akuutti maksasairaus;
• trombosytopenia (verihiutaleiden puute veressä);
• C- ja S-proteiinien puute;
• ihon syvät vauriot, myös leikkauksen jälkeen;
• mahahaava;
• tarttuva endokardiitti;
• ruokatorven suonikohjut;
• kallonsisäinen verenvuoto;
• DIC;
• lannerangan puhkaisu;
• pahanlaatuinen verenpaine;
• verenvuototaudit.

Varfariini on aktiivinen lääke, joka vaikuttaa veren koostumukseen lisäksi myös muihin kehon järjestelmiin ja jolla on myös vaikuttava luettelo sivuvaikutuksista. Lääkärit korostavat oireita, jotka ovat hyvin yleisiä, usein, harvoin ja hyvin harvinaisia.

Ilmentymistiheys	Negatiivinen vaikutus
Hyvin usein	lopet- tamisen
usein	Varfariiniallergia, dyspeptiset häiriöt
harvoin	Ihon nekroosi, urtikaria, punoitus ja kutina, vaskuliitti (verisuonien tulehdus), violetti sormen oireyhtymä, maksaentsyymien lisääntynyt tuotanto, keltaisuus
Hyvin harvinainen	Ruoansulatuskanavan verenvuoto, melena, kolesterolimbolia, palmar-plantaarioireyhtymä

Yleisin sivuvaikutus on erilainen verenvuoto. Niitä esiintyy 8%: lla tapauksista, joissa varfariinia käytetään tromboottisten sairauksien hoitoon. Näistä 1% negatiivisista oireista johtaa sairaalahoitoon ja jatkohoitoon ja vain 0,25% aiheuttaa kuoleman. Pääsyy on kontrolloimattomat verenpaineen muutokset. Tällaisten komplikaatioiden estämiseksi on tarpeen tarkkailla huolellisesti INR-tasoa.

Nekroosi on paljon vähemmän yleistä, ja 90 prosentilla tapauksista ne kummittelevat naisia. Niille on ominaista asteittainen ihon tulehdus, tummeneminen ja lisää kuolema. Jalat ja / tai pakarat ovat yleensä vaikuttaneet, joskus muut kehon osat. Nekroosi voidaan nähdä 3–10 päivästä Warfarinin ottamisesta. Tällainen rikkomus liittyy proteiinien S ja C patologiseen puutteeseen. Hepariini tasoittaa antikoagulantin haitallisen vaikutuksen ennen vaurioituneiden kudosten paranemista.

Miehillä, joilla on ateroskleroosi, esiintyy palmar-plantaarista oireyhtymää. Se ilmenee kirkkaanpunaisina iholeesioina, jotka vaikuttavat yleensä kämmeniin ja jalkoihin ja aiheuttavat voimakasta kipua. Varfariinihoidon lopettaminen muutamassa päivässä normalisoi tilan.

Yliannos aiheuttaa lähes aina verenvuotoa. Tämän ilmenemismuodon lievissä muodoissa on suositeltavaa pienentää annosta INR: n normalisoimiseksi. Vaikeammissa olosuhteissa anto on lopetettava kokonaan, kunnes INR on kohdistettu. Monimutkaisessa verenvuodossa - ylimääräisten hyytymistekijöiden, fylokinonin, käyttöönotto ottaen merkittäviä annoksia aktiivihiiltä.

Epäsuorat antikoagulantti-analogit

Varfariini on vanha lääke, nykyään on muita lääkkeitä, joilla on vähemmän sivuvaikutuksia.

Varfariiniin perustuen, mutta lievemmällä vaikutuksella, on luotu seuraavat lääkkeet:

• Varfareks;
• Marevan.

Näiden lääkkeiden käytön aikana se vaatii myös INR: n seurannan ja muut varotoimenpiteet, joita noudatetaan Warfarin-hoidon aikana.

Muita Warfrin Nycomedin analogeja ovat:

• Paradaksu;
• Ksarelto.

Ensimmäinen on suora trombiinin estäjä, joka estää verihyytymien muodostumisen.Toinen estää protrombiinin ja estää verihiutaleiden muodostumisen. Näiden kahden analogin tärkein etu on INR-säädön tarpeen puuttuminen, mikä on minimaalinen sivuvaikutus. Mutta lääkkeitä ei käytetä venttiilihäiriöiden poistamiseen.

Varfariini on erittäin tehokas epäsuoran vaikutuksen antikoagulantti, jota määrätään tromboosin eri muodoille. Hoito tällä lääkkeellä on hoidettava asianmukaisella tavalla. Sillä on suuri määrä sivuvaikutuksia, jopa yhden kerran poiketen näistä varotoimenpiteistä.