Kolesterolstatiner: fordele og skader, hvordan man tager

I dag bruges 5 hovedklasser af lægemidler til behandling af tilstande, der er ledsaget af ophobning og deponering af kolesterol (kolesterol). Blandt dem fortjener kolesterolstatiner særlig opmærksomhed, hvor fordelene og skadene er omtalt siden 50'erne af det tyvende århundrede. Lidenskaberne omkring dem falder ikke ned i dag, og historien om oprettelse af stoffer ligner en spændende eventyrroman.

Statiner for at sænke kolesterol - et kendetegn for stoffet

Det faktum, at medikamenter, der blokerer for syntese af kolesterol, vil skade kroppen mere end godt, begyndte de at tale i midten af ​​forrige århundrede. Når alt kommer til alt er kolesterol en plastisk komponent - det er en del af cellemembranen, deltager i syntesen af ​​kønshormoner og hormoner i binyrerne, kololsyrer. Skeptikere tvivlede på, at det var muligt at skabe sådanne medikamenter, der ville være strengt kontrolleret, og som kun kunne eliminere overskydende kolesterol, uden at forstyrre lipidmetabolismen.

Generel information

Statiner til reduktion af kolesterol i deres virkning er blokerere af HMG-CoA-reduktase - en "bioaktivering" af de indledende stadier i reaktionen på syntese af kolesterol fra prækursorsubstanser. En gruppe forskere fra Japan, ledet af Akira Endo, gennemførte eksperimenter til forbedring af penicillin, allerede i 1971 bemærkede, at nogle typer mikroskopiske svampe ikke kun producerer antibiotika, men også stoffer, der interfererer med dannelsen af ​​cellemembraner i bakterier og forstyrrer lipidmetabolismen, der er nødvendig for deres vækst og levebrød. Så fra en form, der producerer antibiotika, blev der opnået en komponent af bioaktive stoffer, kaldet Compactin. Det tog mere end 15 år, før den første kommercielle statin optrådte på verdens farmaceutiske marked - Lovastatin (Mevacor), som var en specifik hæmmer af HMG-CoA-reduktase.Næsten samtidig med Akira Endo blev statiner også opnået i et forskningslaboratorium, det britiske farmaceutiske selskab Beecham, berømt for sit arbejde med forbedring af penicillin.

Dette er interessant: sidste generation statiner, lægemiddelnavne

Men i 1980 stoppede det japanske farmaceutiske selskab Sankyo So all forskning uden forklaring. Onsdag lækkede rygter om, at der blev påvist tarmkræft hos forsøgsdyr som et resultat af forsøg med statinbehandling. Den mulige kræftfremkaldende effekt af statiner fik det konservative japanske selskab til at begrænse udviklingen.

Virksomhedens beslutning om at stoppe med at introducere statiner i medicinsk praksis kunne koste livet for patienter med familiær hyperkolesterolæmi, den mest almindelige arvelige sygdom i verden. Uden behandling af sygdommen oplever patienter tidlig og hurtig udvikling af åreforkalkning, hjerteanfald, slagtilfælde, stenose (indsnævring) af aorta og pludselig død.

Ifølge professor John J.P. Casteleina (Holland), der har behandlet behandling af familiel hypercholesterolæmi i mange år uden statiner, er resultatet af sygdommen lige så slemt som for AIDS-patienter.

Kun takket være støtte fra praktiske klinikere, der har set førstehånds effektiviteten af ​​statiner, og Mercks forskning lykkedes at opretholde statiner.

Videnskabeligt bevist, at statiner:

• ikke viser side og endnu mere kræftfremkaldende egenskaber underlagt en terapeutisk dosis af lægemidlet;
• lavere kolesterol til målværdier meget hurtigere end diætterapi og lægemiddelterapi med andre typer lipidsænkende medikamenter;
• 42% reduceret dødelighed som følge af hjertesvigt;
• selv aggressiv behandling med statiner forstyrrer ikke kroppens lipidbalance;
• hjælper med at stoppe progressionen af ​​åreforkalkning;
• reducere absorptionen af ​​eksogent kolesterol;
• påvirker inflammation og immunaktivering, der er ansvarlig for udviklingen af ​​kronisk hjertesvigt.

Langtidsundersøgelser har bevist behovet for tidlig brug af statiner, brugen af ​​høje doser af lægemidler og langtidsbehandling.

Indikationer for aftale

Statiner ordineres til arvelige eller erhvervede høje kolesterolniveauer.

Hypolipidemier er ordineret til:

• forebyggelse af kronisk hjertesvigt og slagtilfælde i risikogrupper;
• rehabilitering efter hjerteinfarkt;
• rehabilitering i den postoperative periode (bypass-operation, stenting, angioplastik);
• behandling og forebyggelse af koronar hjertesygdom;
• reduktion af udviklingshastigheden for åreforkalkning;
• behandling af ikke-alkoholisk fedtleversygdom;
• metaboliske lidelser (fedme, diabetes mellitus);
• hypercholesterolæmi terapi - højt arveligt eller heterozygotisk.

I moderne behandling af kronisk hjertesvigt og familiær hypokolesterolæmi er statiner inkluderet i et omfattende behandlingsregime.

Hvordan tager man?

Dosering og varighed af indtagelse af statiner fra forskellige generationer varierer. I gennemsnit er den anbefalede daglige dosis medicin 20-40 mg. En stigning i mængden (~ 80 mg) er indikeret med et fald i højt kolesteroltal. Tabellen viser de daglige doser for moderne statiner:

Internationalt navn statin	Daglig dosering (mg)
atorvastatin	10-80
pitavastatin	2-4
pravastatin	10-40
rosuvastatin	5-40
lovastatin	10-80
simvastatin	10-80
fluvastatin	20-40

Da statiner har en anden grad af lipofilicitet, er deres evne til at trænge gennem cellemembraner forskellige. Denne faktor forårsager bivirkninger, som påvirker dosis af lægemidlet.

Da syntese af kolesterol afhænger af tidspunktet på dagen, anbefales det at tage medicin efter middagen før sengetid.

Hvis den forventede effekt, når du bruger en terapeutisk dosis, ikke opnås, skal du:

• dosis øges;
• behandling suppleres med en speciel diæt og andre lægemidler;
• udskift en statin med en anden, stærkere.

Skelne mellem terapeutisk og vedligeholdelsesdosis. Når niveauet af kolesterol er vendt tilbage til det normale, overføres patienten til en vedligeholdelsesdosis af statin.

Det interagerer forskelligt med medicin. Derfor ordineres det individuelt, afhængigt af mange faktorer, inklusive de medikamenter, som patienten skal tage på samme tid som statiner. Du kan ikke tage det diskuterede lægemiddel med medicin til behandling af HIV-infektion (proteaseinhibitorer, cyclosporin, gemfibrozil), de øger dosis af statin med 5-6 gange.

De kan øge effekten af ​​antikoagulantia Warfarin. Den samtidige anvendelse af erythromycin reducerer deres effektivitet. Det forbedrer tarmens bevægelighed og fremskynder eliminering af statiner fra kroppen.

Handlingsmekanisme

Statins farmakodynamik (virkningsmekanisme) er blokeringen af ​​glycoprotein, som katalyserer produktionen af ​​kolesterol i celler, der er i stand til at syntetisere det (i reproduktionsorganerne, mave-tarmkanalen, leveren, binyrerne). De øger også antallet af receptorer, der er følsomme over for lipoproteiner med lav densitet (LDL) i hepatocytter, hvilket reducerer aktiviteten af ​​disse lipoproteiner i blodet. Statiner sænker kolesterol, hvilket blokerer syntesen af ​​LDL-forstadier - lipoproteiner med meget lav densitet. I mindre grad inhiberer statiner syntesen af ​​triglycerider. Da deres mængde falder i blodet, øges niveauet af anti-atherogene stoffer - lipoproteiner med høj densitet. Denne mekanisme bestemmer aktiviteten af ​​statiner som et lipidsænkende og aterosklerotisk medikament.

Den store fordel ved anvendelse af statiner er, at de ikke påvirker syntesen af ​​steroidhormoner i binyrerne og gonaderne.

Derudover reducerer statiner absorptionen i mave-tarmkanalen for kolesterol, der kommer ind i den menneskelige krop med mad. Ud over den udtalte hypolipidemiske virkning påvirker statiner endotelet (indre overflade) af blodkar. Statiner forbedrer migration og afbalancerer processen med "skabelse / ødelæggelse" af celler fra glat muskelvæv og epitel, hvorved de mekaniske og plastiske egenskaber ved den vaskulære væg forbedres.

Medicinen forbedrer ikke kun strukturen af ​​endotelet, men påvirker også syntesen af ​​cytokiner - stoffer, der bidrager til forekomsten af ​​inflammatoriske processer. De antiinflammatoriske virkningsmekanismer for statiner reducerer risikoen for binding og vækst af kolesterolplaques. Desuden inaktiverer det diskuterede middel makrofagceller, som syntetiserer stoffer, der løsner kolesterolplaques og øger risikoen for deres løsrivelse og vaskulær trombose.

Statiner påvirker indirekte blodstrømmen og hastigheden, hvilket eliminerer faktoren for udvikling af vævets iskæmi. Kompleks og flertrins er mekanismen for deres antikoagulerende virkning. En sådan mangfoldighed af positive virkninger af statiner på kroppen gjorde lægemidlets førende i kampen mod hypercholesterolæmi.

Klassificering af statiner fra kolesterol

Der er flere principper for gruppering af statiner, afhængigt af:

1. Oprindelsen af ​​lægemidlerne er opdelt i:

• naturlig, afledt af lavere svampe Aspergillus terreus;
• halvsyntetisk, opnået som et resultat af kemisk modifikation af naturlige forbindelser;
• syntetisk, opnået som et resultat af kemiske reaktioner, analoger af naturlige statiner.

2. For lægemidler med en kemisk struktur i deres struktur:

• decalin ring;
• fluorphenylgruppe;
• methylgruppe.

Lægemidler er også opdelt af generationer, men nogle forskere betragter adskillelsen af ​​statiner i generationer forkert, da de er meget ens i deres egenskaber og effektivitet og grupperer dem afhængigt af frigivelseskronologien.

Liste over medikamenter - statiner

Alle stoffer har ikke kun et internationalt navn, men også handelsnavne:

Internationale ikke-private navne	Handelsnavn
atorvastatin	Atomaks; Atoris; kanon; Liptonorm; Lipitor; Torvakard; Tulip
rosuvastatin	AKORT; Crestor; Merten; Rozukard; Rozulip; Roxer; Tevastor; AstraZenak
simvastatin	Vasilip; Ovenkor; Simgal; Simvakard; Simla; Simvageksal; Simvastol; Simvor; Sinkard; Zocor
pravastatin	Lipostat
pitavastatin	Livazo
lovastatin	Cardiostatin; Holetar
fluvastatin	Leskol Forte

Statiner mister gradvist terræn. Kliniske undersøgelser af nye lipidsænkende lægemidler er allerede i gang, hvis farmakodynamik er baseret på helt forskellige mekanismer.

Men for nu er statiner uundværlige. For at øge deres effektivitet og reducere bivirkninger foreslog forskere fra Amsterdam at supplere behandlingsregimen for familiehyperkolesterolæmi med det nye lægemiddel Praluent (Alyrokumab). Statins er dog stadig førende med hensyn til salg og hyppighed af aftaler.

Kolesterolstatiner er gode

Den største fordel ved at bruge statiner er deres evne til at sænke kolesterol.

Derudover har medicin en effekt på:

• vaskulært endotel, samtidig med at det opretholdes sin integritet og glathed, hvilket forhindrer kolesterolets evne til at "klamre sig" til overfladeforstyrrelser og danne plaques;
• syntese af inflammatoriske cytokiner. Ved at eliminere betændelse reducerer statiner risikoen for vaskulær endotelødelæggelse, blodpropper, nedsat hjertemuskelfunktion og reducerer niveauet af opløseligt protein, der er forbundet med tilbagefald af kroniske hjertepatologier og progression af åreforkalkning;
• blodsammensætning. Ved at normalisere blodkoagulationsprocessen reducerer statiner risikoen for blodpropper;
• nitrogenoxidsyntese. Denne forbindelse har en afslappende virkning på muskellaget i blodkarvæggen, hvilket øger blodgennemstrømningen;
• tilstanden af ​​kolesterolplaques. Statiner har en stabiliserende virkning på tilstanden af ​​aterosklerotiske plaques og forhindrer deres ødelæggelse og adskillelse med dannelse af en trombe. Kroppen tilpasser sig tilstedeværelsen af ​​tætte plaques og danner yderligere blodstrømningsveje. Ved langvarig statinbehandling falder pladestørrelsen gradvist.

Der er en række positive egenskaber ved statiner, men de er sjældent anført i artikler, da mekanismen endnu ikke er undersøgt tilstrækkeligt, og fakta ikke er blevet bekræftet af videnskabelige studier. F.eks. Blev der i en række artikler noteret effektiviteten af ​​statinterapi i den komplekse behandling af diabetes mellitus. Medicinen reducerede ikke kun glukoseaktiviteten, men minimerede også risikoen for at udvikle koronar hjertesygdom og andre kredsløbspatologier. Medicinen, der øgede blodgennemstrømningen, gendannede trofisk væv, udelukkede deres iltesult og nekrose. Det bemærkes, at ved behandling af statiner med diabetes reduceres risikoen for at udvikle diabetisk retinopati.

Derudover bemærker forskere i separate publikationer de positive effekter af statiner. Dette er:

• reduceret sandsynlighed for spasme i koronararterierne;
• stimulering af dannelsen af ​​nye koronarblodkar (angiogenese);
• antioxidant;
• hæmning af progressionen af ​​Alzheimers sygdom og preussisk demens;
• antiarytmisk og antihypertrofisk;
• immunosuppressiv.

Derudover har statiner en deprimerende virkning på nogle tumorer, hvilket forstyrrer reproduktionen af ​​DNA og celleproduktion. Lægemidlerne stimulerer syntesen af ​​osteoblastvækstfaktor og påvirker gunstigt tilstand og funktion af skjoldbruskkirtlen.

Men da statiner er medikamenter til langtidsbrug blev der ikke kun taget hensyn til effektiviteten af ​​behandlingen, men også deres sikkerhed, da de blev oprettet.

Bivirkninger og skade

Ud over fordelene medfører statiner også skade, som oftest skyldes manglende overholdelse af brugstid og overskydende dosering af medikamenter. På trods af at de var af naturlig oprindelse, havde statiner af den første generation en imponerende liste over bivirkninger og kontraindikationer.

Statiner fra III og IV generationer har færre bivirkninger, og eksklusive individuelle tilfælde af muskelcelle nekrose (rabdomyolyse) og myopati er deres anvendelse ifølge nogle forskere ikke farligere end behandling med aspirin.

Ved langvarig behandling med høje doser af statiner bemærkes imidlertid følgende bivirkninger.

1. Fra mave-tarmkanalen:

• dyspeptiske manifestationer;
• defækationsforstyrrelser;
• tab af appetit
• betændelse i bugspytkirtlen;
• flatulens;
• fedtholdig og fibrotisk degeneration af leveren;
• anoreksi;
• øgede niveauer af leverenzymer i blodet;

2. fra nervesystemet:

• humørsvingninger;
• nedsat søvnfunktion;
• nedsat hukommelse;
• svimmelhed og hovedpine;
• kramper;
• øget risiko for at udvikle Parkinsons og Alzheimers sygdom;

3. fra bevægeapparatet:

• muskelsmerter
• myopati;
• rhabdomyolyse;

4. fra kønsorganet:

• seksuelle dysfunktioner;
• tubulopati;
• proteinuri;
• nyresvigt.

Imidlertid er disse bivirkninger ikke så almindelige (1-2% af tilfældene) til at nægte behandling med statiner, og for mange patienter er disse lægemidler den eneste måde at forlænge livet. Derudover kan bivirkningerne af statiner reduceres markant eller elimineres fuldstændigt, hvis de tages sammen med dem 200-300 mg / dag Conzyme Q10.

Liste over kontraindikationer til brug

Instruktionerne for hvert lægemiddel angiver en liste over kontraindikationer, komplette eller delvis.

Brug af statiner anbefales derfor ikke til:

• graviditet;
• i en alder af 16-18 år. Som en undtagelse er det tilladt at anvende statiner med arvelig hyperlipidæmi fra 8-9 år gamle;
• vedvarende stigning i niveauet af nyrenzymer i blodet;
• akut nyresvigt;
• allergiske reaktioner på medicin.

Statiner er ikke et universalmiddel, og med normalt kolesterol forårsager deres anvendelse bivirkninger af varierende sværhedsgrad.

Da fordelene og skadene af de medikamenter, der diskuteres, stadig diskuteres i det videnskabelige samfund, er der mange anbefalinger om, hvordan man sænker kolesterol uden statiner. Som alternativ tilbydes naturlige kolesterolstatiner og medikamenter med en lignende virkning.

Naturlige kolesterolstatiner

Nogle planter og fødevarer har statinlignende effekter. Så for eksempel som et kosttilskud sælges rød gærris, som indeholder naturlige statiner, men også har bivirkninger.

Et godt alternativ til statiner kaldes:

• diæt med lavt kulhydrat;
• spise sorter af havfisk rig på omega 3-fedtsyrer;
• fiberrige grøntsager og frugter;
• greener rig på niacin;
• bær og frugter, der indeholder en naturlig antioxidant - C-vitamin;
• hvidløg og gurkemeje, der indeholder naturlige statinanaloger.

I alle disse produkter er andelen af ​​naturlige statiner ret stor. Med streng overholdelse af diætterapi i kombination med lægemiddelterapi kan du stole på den samme effekt i fravær af bivirkninger.

Ud over nyttige produkter findes naturlige statiner i medicinske planter som:

• vejbred;
• bukkehorn;
• Kaukasisk dioscorea;
• gylden bart eller duftende kollision;
• misteltein hvid;
• frugter af japansk sophora;
• cyanose blå;
• mælkebøtte rod, osv.

Diætterapi og urtemedisiner vil ikke være i stand til hurtigt at normalisere blodcholesterol, så de bruges som elementer i kompleks terapi sammen med andre lægemidler, der har evnen til at hæmme kolesterolsynteseenzymet.

Sådan sænkes kolesterol uden statiner?

Ud over de ovennævnte metoder til naturlig sænkning af kolesterol kan følgende lipidsænkende medikamenter anvendes:

• fibrater - Lipantil 200M, Tricor, Lipanor;
• sekvestranter - Colestyramine, Colestipol, Kolesevelam;
• Niacin - Nicotinic acid, Nicotinamid.

Beslutningen om at vælge lægemidler til at sænke kolesterol træffes kun af lægen.Effekten af ​​statiner er blevet bevist ved langvarige (over 5 år) randomiserede forsøg udført i flere lande. Derfor, hvis lægen har ordineret statiner, bør du ikke erstatte dem med lignende medicin alene.