Варфарин Никомед: инструкции за употреба, състав, дозировка, аналози

Първоначално варфаринът е използван като отрова за плъхове, но скоро е признат за ефективен антикоагулант и е широко използван в медицината. Днес лекарства срещу тромботични заболявания се произвеждат под подобно търговско наименование, едно от които е Варфарин Никомед, най-разпространеният в Русия и ОНД.

Състав, форма за освобождаване и опаковка

Лекарството се предлага под формата на малки таблетки, изпъкнали от двете страни. Цвят - синкав, всеки има кръстообразна тире. Драже е в малка пластмасова бутилка, която е затворена в картонена кутия. Тук е приложено пояснение с цялата необходима за потребителя информация.

Основното вещество е антикоагулантният варфарин натрий, който във всяка таблетка съдържа 2,5 mg. Като допълнителни вещества, в състава са добавени лактоза, магнезиев стеарат, поливинилпиролидон, индиготин (поради което продуктът има специфичен цвят), калциев хидрогенфосфат и царевично нишесте.

Фармакологично действие, фармакодинамика и фармакокинетика

Откриването на антикоагуланти се свързва с масовата смърт на говеда. При животни е установено заболяване, причинено от силно вътрешно кървене. Впоследствие се оказа, че в храната за добитък има вещества, които нарушават механизма на коагулация на кръвта.

Варфаринът забавя или спира производството на зависими от К фактори - протеини в кръвната плазма, които са отговорни за процеса на коагулация на кръвта. Той блокира образуването на протромбин (втори фактор), проконвертин (седми), коледен фактор и Stuart-Praer в черния дроб. Когато съдържанието им в плазма е ниско, кръвта се коагулира в пъти по-бавно.

Варфарин е лекарство, чийто ефект е видим само 36 часа след началото на приложението, понякога е необходимо повече време. Максималното количество антикоагулант се открива в организма след 5-7 дни. След приключване на терапията ефектът на лекарството се наблюдава още 3-5 дни.

Това вещество се нарича рацемично. Представен е от два изомера: леворотаторен S-варфарин, който е 2-5 пъти по-активен от декстроротаторния R-варфарин. Катализаторът за обработка на първия е ензимът CYP2C9, а за втория - два други енизма, CYP1A2 и CYP3A4. Полуживотът за S-изомера е 20-40 часа, за R-изомера - два пъти по-дълъг, 40-90 часа.

Варфаринът се разгражда главно в черния дроб и се отделя заедно с урината след реабсорбция на два метаболита от жлъчката в стомашно-чревния тракт. Свързването с плазмените протеини в кръвта е 97-99%.

В какви случаи се предписва Варфарин Никомед

Варфарин Nycomed таблетки се предписват предимно като част от профилактиката и лечението на тромботични заболявания за предотвратяване на образуването на кръвни съсиреци чрез разреждане на кръвта.

Показания за употреба са следните заболявания:

• съдова емболия (запушване на кръвоносната система от запушалки - емболи), белодробна артерия;
• следоперативна, венозна или тромбоза на кръвоносните съдове;
• предотвратяване на инфаркт с образуването на кръвни съсиреци;
• тромбоемболични образувания при наличие на протеза в сърдечната клапа или когато тя е засегната от друго заболяване, с предсърдно мъждене (предсърдно мъждене);
• предотвратяване на исхемични атаки, инфаркти, инсулти.

Инструкции за употреба и дозировка

Методът на приемане на Варфарин за хора, които не са пили това лекарство, варира в зависимост от дозите за пациенти, лекувани преди това с антикоагулант.

За първата група през първите 4 дни обикновено се предписват 5 mg от лекарството (две таблетки). След това е необходимо да се определи INR (International Normalized Ratio) и да се предпише допълнителна доза, която обикновено е 1-3 таблетки на ден въз основа на резултатите от анализите.

Пациентите, които вече са лекувани с Варфарин, се предписват двойна норма. Както в първия случай, след 5-ия ден от терапията се извършва корекция на дозата. Приемайте лекарството веднъж на ден.

Препоръчителната стойност на INR е 2-3. Индикаторът от 2,5-3,5 се счита за повишен и е допустим само в случай на лечение на тромбоза с протезиране на сърдечната клапа и усложнен миокарден инфаркт. INR проверка се извършва преди започване на терапия, след това на всеки 4 или 8 седмици.

Варфарин се използва с повишено внимание при лечение на деца. При изчисляване на дозата за пациенти под 18 години се вземат предвид голям брой фактори, най-влиятелният от които е работата на черния дроб. Така че, при нормалното функциониране на тялото нормата е 0,2 mg от основното вещество на 1 kg телесно тегло. Деца с нарушена функция на черния дроб получават намалена доза от 0,1 mg / kg.

Препоръките за употреба на Warfarin Nycomed в зависимост от INR показателите са дадени в таблицата по-долу.

Ден на терапията	INR	Предписване на лекарството
1	1-1,3	0,2 mg на 1 kg тегло (доза за зареждане, прием - 1 път на ден)
2-4	1-1,3	Половин доза
	1,4-1,9	Повторете дозата
	2-3	Половин доза
	3,1-3,5	Четвърт от зареждащата доза
	Повече от 3,5	Не приемайте лекарството, докато INR достигне показател по-малък от 3,5, след което се предписва половината от последната приятна доза
Поддържащ прием	1-1,3	Увеличете предишната доза с 20%
	1,4-1,9	Увеличение с 10%
	2-3	Продължете да приемате същата доза.
	3,1-3,5	Намаление с 10%
	Повече от 3,5	Спрете приема, докато INR е по-малък от 3,5, намалете дозата с 20%

Няма конкретни индикации за приемане на лекарството при пациенти в напреднала възраст. Внимателното наблюдение на INR е необходимо за пациенти с чернодробни заболявания (именно той произвежда протеини, които осигуряват коагулация).

По време на бременност и кърмене

Лечението с варфарин не се препоръчва по време на бременност. Веществото лесно и бързо прониква през плацентата и е в състояние да действа върху плода от първите седмици.

Може би развитието на синдром на варфарин при дете, което се проявява като поредица от сложни вътрематочни нарушения:

• 100% - хипоплазия на носа, патология на дихателната система;
• 90% - анормално развитие на костната тъкан;
• 45% - нарушения на очите, слепота, катаракта, оптична атрофия;
• 36% - нарушения в развитието на мозъка, умствена изостаналост;
• 27% - забавяне във физическото развитие, къса шия.

Под въздействието на лекарството рискът от вътрешно кървене в късните етапи на раждане на дете и по време на раждане се увеличава, следователно по време на бременност приемът на Варфарин е строго забранен.

Но с кърменето лекарството не е забранено - преминава в майчиното мляко, но при приемане на препоръчителните дози не влияе неблагоприятно върху организма на новороденото.

Жените, които използват Warfarin Nycomed, определено трябва да използват контрацепция по време на сексуален контакт.

Взаимодействие с лекарства

Без лекарско предписание не можете да започнете да приемате други лекарства при текущото лечение с Warfarin Nycomed, тъй като лекарството активно реагира с други вещества.

Вероятността от кървене се увеличава значително при комбиниране на антикоагулант с ацетилсалицилова киселина, голямо количество НСПВС (нестероидни противовъзпалителни средства), тиклопидин, клопидогрел, високодозиран пеницилин, дипиридамол, хлорамфеникол, циметидин. Последните две лекарства са инхибитори на ензима цитохром Р450, който също може да увеличи риска от тежък кръвоизлив.

Съществуват и редица вещества, които намаляват активността на варфарин.

Те включват:

• дерматологични агенти: ретиноиди, гризеофулвин;
• антивирусни и антибактериални лекарства: рифампицин, невирапин, нафцилин, диклоксацилин, ритонавир;
• болкоуспокояващи: рофекоксиб, феназон;
• лекарства за премахване на диспептични разстройства: месалазин, апрепитант, сукралфат;
• имуносупресиращ циклоспорин;
• лекарство за намаляване на концентрацията на липиди в тъканите на тялото колестирамин;
• диуретици: хлорталидон, спиронолактон;
• сърдечно-съдови лекарства;
• билки: женшен, жълт кантарион;
• храни с високо съдържание на витамини К и С.

Друга група са веществата, които активират този антикоагулант:

• GIT и SS лекарства: омепразол, циметидин, глибенкламид, амиодарон, хинидин, пропафенон, дипиридамол, диазоксид;
• вещества, които влияят на хематопоетичната функция на организма: ептифибатид, абциксимаб, хепарин;
• дерматологично лекарство миконазол;
• средства за лечение на подагра: алопуринол, сулфинпиразон;
• антипаразитни лекарства: левамизол;
• обезболяващи за мускулите и костите: лефлуномид, фенилбутазон, парацетамол, НСПВС;
• имуномодулатори: интерферон (алфа и бета форма);
• антиинфекциозни лекарства: тетрациклин, пеницилин, хинолони, цефалоспорин, сулфонамиди;
• противогъбични лекарства: кетоконазол, флуконазол, метронидазол;
• стероиди и хормони на системни ефекти;
• антидепресанти, антиепилептични лекарства и вещества с директно действие върху централната нервна система: трамадол, сертралин, хлорален хидрат, флувоксамин, фенитоин, фосфенитоин;
• цитостатици: трастузумаб, флутамид, тамоксифен, тегафур, метотрексат;
• антималариално лекарство - прогуанил;
• червени боровинки, чесън, папая, градински чай;
• напитки, съдържание на хинин.

Варфаринът от своя страна е в състояние да засили ефекта на хипогликемичните лекарства.

Ако използването на антикоагулант с горните лекарства е задължително, е необходимо редовно да се измерва INR и точно да се следват препоръките на лекуващия лекар.

Съвместимост с алкохол

Комбинираната употреба на алкохол и варфарин не се препоръчва - напитки на базата на етанол също могат да направят кръвта по-оскъдна.

При спазване на всички предписания на лекаря е разрешено да се пие 0,5 литра бира или 0,2 литра сухо вино, но не повече. Най-сигурният вариант е напълно да се елиминира алкохолът от употреба, за да се предотвратят нежелани ефекти.

Противопоказания, странични ефекти и предозиране

По време на употребата на лекарството в медицинската практика е съставен ясен списък на противопоказанията:

• алергична реакция към един от компонентите на състава;
• хронично или остро чернодробно заболяване;
• тромбоцитопения (дефицит на тромбоцити в кръвта);
• дефицит на С- и S-протеини;
• дълбоко увреждане на кожата, включително след операция;
• стомашна язва;
• инфекциозен ендокардит;
• разширени вени на хранопровода;
• интракраниален кръвоизлив;
• DIC;
• лумбална пункция;
• злокачествена хипертония;
• хеморагични разстройства.

Варфаринът е активно лекарство, което освен че влияе върху състава на кръвта, влияе и върху други системи на тялото, а също така има впечатляващ списък от странични ефекти. Лекарите изтъкват симптомите, които са много чести, често, рядко и много редки.

Честота на проявление	Отрицателен ефект
Много често	angiostaxis
често	Алергия към варфарин, диспептични разстройства
рядко	Кожна некроза, уртикария, зачервяване и сърбеж, васкулит (възпаление на кръвоносните съдове), синдром на виолетовия пръст, повишено производство на чернодробни ензими, жълтеница
Много рядко	Стомашно-чревно кървене, мелена, холестеролна емболия, палмарно-плантарен синдром

Най-често срещаният страничен ефект е различно кървене, те се появяват в 8% от случаите на използване на варфарин за лечение на тромботични заболявания. От тях 1% от негативните прояви водят до хоспитализация и по-нататъшно лечение, а само 0,25% причиняват смърт. Основната причина са неконтролирани промени в кръвното налягане. За да се предотвратят такива усложнения, е необходимо внимателно да се следи нивото на INR.

Некрозата е много по-рядко срещана и в 90% от случаите преследват жените. Те се характеризират като постепенно възпаление, потъмняване и по-нататъшна смърт на кожата. Обикновено са засегнати краката и / или седалището, понякога и други части на тялото. Некрозата може да се наблюдава от 3 до 10 дни от приема на Варфарин. Такова нарушение е свързано с патологичен дефицит на протеини S и C. Вредният ефект на антикоагуланта се изравнява от хепарин преди заздравяването на увредените тъкани.

При мъжете с атеросклероза се наблюдава палмарно-плантарен синдром. Изглежда като кожни лезии с яркочервен цвят, обикновено засягащи дланите и стъпалата, причинявайки силна болка. Спирането на терапията с варфарин в рамките на няколко дни нормализира състоянието.

Предозирането почти винаги води до кървене. При леки форми на това проявление се препоръчва намаляване на дозата за нормализиране на INR. При по-тежки състояния е необходимо пълно прекратяване на прилагането, докато INR се изравнява. При сложно кървене - въвеждането на допълнителни фактори на коагулация, филохинон, приемане на значителни дози активен въглен.

Косвени антикоагулантни аналози

Варфаринът е старо лекарство, днес има и други лекарства, които имат по-малко странични ефекти.

На базата на варфарин, но с по-нежен ефект са създадени следните лекарства:

• Varfareks;
• Marevan.

Докато приемате тези лекарства, той също ще изисква наблюдение на INR и други предпазни мерки, които се спазват по време на лечението с Варфарин.

Други аналози на Warfrin Nycomed включват:

• Paradaksu;
• Ksarelto.

Първият е директен тромбинов инхибитор, който предотвратява образуването на кръвни съсиреци.Вторият блокира протромбина и спира образуването на тромбоцити. Основното предимство на тези два аналога е липсата на необходимост от INR контрол, минимум от странични ефекти. Но лекарствата не се използват, за да се отървете от клапните нарушения.

Варфаринът е високоефективен антикоагулант с непряко действие, който се предписва при различни форми на тромбоза. Лечението с това лекарство трябва да се третира с надлежно внимание. Той има голям брой странични ефекти, дори при еднократно отклонение от тези предпазни мерки.