في البداية ، تم استخدام الوارفارين كسم للجرذ ، ولكن سرعان ما تم التعرف عليه باعتباره مضادًا فعالًا للتخثر وكان يستخدم على نطاق واسع في الطب. اليوم ، يتم إنتاج الأدوية ضد أمراض الخثار تحت نفس الاسم التجاري ، أحدها هو الوارفارين نيكوميد ، وهو الأكثر شيوعًا في روسيا ورابطة الدول المستقلة.
محتوى المواد:
التكوين ، شكل الإفراج والتعبئة والتغليف
يتوفر الدواء في شكل أقراص صغيرة ، محدبة على كلا الجانبين. اللون - مزرق ، لكل منها اندفاعة صليبية. توجد Dragee في زجاجة بلاستيكية صغيرة محاطة بصندوق من الورق المقوى. تعلق التعليقات التوضيحية هنا بجميع المعلومات اللازمة للمستهلك.
المادة الرئيسية هي الصوديوم الوارفارين المضاد للتخثر ، والذي يحتوي على 2.5 ملغ في كل قرص. كمادة إضافية ، فإن التركيبة المضافة اللاكتوز ، ستيرات المغنيسيوم ، بولي فينيل بيروليدون ، الإندوتيني (بسبب المنتج له لون محدد) ، فوسفات هيدروجين الكالسيوم ، نشا الذرة.
العمل الدوائي ، الديناميكا الدوائية والحرائك الدوائية
ارتبط اكتشاف مضادات التخثر بالموت الهائل للماشية. في الحيوانات ، تم العثور على مرض ناجم عن نزيف داخلي حاد. في وقت لاحق ، تبين أنه في غذاء الماشية كانت هناك مواد تعطلت آلية تخثر الدم.
يبطئ الوارفارين أو يوقف إنتاج العوامل المعتمدة على K - بروتينات في بلازما الدم ، المسؤولة عن عملية تجلط الدم. يمنع تكوين البروثرومبين (العامل الثاني) ، proconvertin (السابع) ، عامل عيد الميلاد ، و Stuart-Praer في الكبد. عندما يكون محتوى البلازما منخفضًا ، يتخثر الدم أحيانًا.
الوارفارين دواء ذو تأثير واضح بعد 36 ساعة فقط من بدء تناوله ، وهناك حاجة في بعض الأحيان إلى مزيد من الوقت. يتم اكتشاف الحد الأقصى لمضادات التخثر في الجسم بعد 5-7 أيام. بعد الانتهاء من العلاج ، لوحظ تأثير الدواء لمدة 3-5 أيام أخرى.
وتسمى هذه المادة racemic. ويمثلها اثنان من الايزومرات: levorotatory S-warfarin ، الذي هو 2-5 مرات أكثر نشاطا من dextrorotatory R- الوارفارين. محفز المعالجة للأول هو إنزيم CYP2C9 ؛ أما بالنسبة للأخير ، فإن اثنين آخرين هما: CYP1A2 و CYP3A4. عمر النصف لـ S-isomer هو 20-40 ساعة ، بالنسبة لـ r-isomer - مرتين أطول ، 40-90 ساعة.
ينهار الوارفارين أساسًا في الكبد ويُفرز مع البول بعد إعادة امتصاص اثنين من المستقلبات من الصفراء في الجهاز الهضمي. ملزمة لبروتينات البلازما في الدم هو 97-99 ٪.
في أي الحالات يتم وصف الوارفارين نيكوميد
توصف أقراص الوارفارين نيكوميد في المقام الأول كجزء من الوقاية من الأمراض الخثارية وعلاجها لمنع تجلط الدم عن طريق تخفيف الدم.
مؤشرات للاستخدام هي الأمراض التالية:
- الانسداد الوعائي (انسداد مجرى الدم عن طريق سدادات - الصمات) ، الشريان الرئوي.
- تجلط الأوعية الدموية أو ما بعد الجراحة ؛
- الوقاية من نوبة قلبية مع تشكيل جلطات الدم.
- تكوينات الانصمام الخثاري في وجود بدلة في صمام القلب أو عندما يتأثر بمرض آخر ، مع الرجفان الأذيني (الرجفان الأذيني) ؛
- الوقاية من النوبات الدماغية ، النوبات القلبية ، السكتات الدماغية.
تعليمات للاستخدام والجرعة
تختلف طريقة تناول الوارفارين للأشخاص الذين لم يشربوا هذا الدواء مع جرعات للمرضى الذين سبق علاجهم بمضاد التخثر.
بالنسبة للمجموعة الأولى ، في الأيام الأربعة الأولى ، يشرع عادة 5 ملغ من الدواء (قرصان). بعد ذلك ، من الضروري تحديد INR (النسبة الطبيعية الدولية) ووصف جرعة أخرى ، والتي عادة ما تكون 1-3 أقراص يوميًا بناءً على نتائج التحليلات.
يشرع المرضى الذين عولجوا بالفعل مع الوارفارين بقاعدة مزدوجة. كما في الحالة الأولى ، بعد اليوم الخامس من العلاج ، يتم إجراء تعديل للجرعة. تناول الدواء مرة واحدة في اليوم.
قيمة INR الموصى بها هي 2-3. يعتبر مؤشر 2.5-3.5 زيادة ولا يجوز إلا في حالة علاج تجلط الدم مع الأطراف الاصطناعية من صمام القلب واحتشاء عضلة القلب المعقدة. يتم إجراء فحص INR قبل بدء العلاج ، ثم كل 4 أو 8 أسابيع.
الوارفارين يستخدم بحذر في علاج الأطفال. عند حساب الجرعة للمرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا ، يتم أخذ عدد كبير من العوامل في الاعتبار ، وأهمها تأثير الكبد. لذلك ، مع الأداء الطبيعي للجسم ، فإن المعيار هو 0.2 ملغ من المادة الأساسية لكل 1 كجم من وزن الجسم. يتلقى الأطفال المصابون بضعف وظائف الكبد جرعة مخفضة قدرها 0.1 ملغم / كغم.
وترد في الجدول أدناه توصيات لاستخدام Warfarin Nycomed حسب مؤشرات INR.
| يوم العلاج | INR | وصفة الدواء |
|---|---|---|
| 1 | 1-1,3 | 0.2 ملغ لكل 1 كجم من الوزن (جرعة التحميل ، المدخول - مرة واحدة في اليوم) |
| 2-4 | 1-1,3 | نصف جرعة |
| 1,4-1,9 | كرر الجرعة | |
| 2-3 | نصف جرعة | |
| 3,1-3,5 | ربع جرعة التحميل | |
| أكثر من 3.5 | لا تأخذ الدواء حتى يصل مؤشر INR إلى أقل من 3.5 ، وبعد ذلك يتم وصف نصف آخر جرعة ممتعة | |
| استقبال داعم | 1-1,3 | زيادة الجرعة السابقة بنسبة 20 ٪ |
| 1,4-1,9 | زيادة بنسبة 10 ٪ | |
| 2-3 | استمر في تناول نفس الجرعة. | |
| 3,1-3,5 | انخفاض بنسبة 10 ٪ | |
| أكثر من 3.5 | توقف عن تناول حتى INR أقل من 3.5 ، وخفض الجرعة بنسبة 20 ٪ |
لا توجد مؤشرات محددة لأخذ الدواء في المرضى المسنين. من الضروري مراقبة مرض INR بشكل جيد للمرضى الذين يعانون من أمراض الكبد (وهو الذي ينتج البروتينات التي توفر التخثر)
أثناء الحمل والرضاعة
لا ينصح العلاج بالوارفارين أثناء الحمل. تخترق المادة بسهولة وسرعة المشيمة وتكون قادرة على العمل على الجنين منذ الأسابيع الأولى.
ربما تطور متلازمة الوارفارين في الطفل ، والذي يتجلى كسلسلة من الاضطرابات داخل الرحم المعقدة:
- 100 ٪ - نقص تنسج الأنف ، أمراض الجهاز التنفسي.
- 90 ٪ - تطور غير طبيعي للأنسجة العظمية.
- 45 ٪ - تشوهات العين ، العمى ، إعتام عدسة العين ، ضمور العصب البصري ؛
- 36 ٪ - اضطرابات في نمو الدماغ ، والتخلف العقلي ؛
- 27 ٪ - التخلف في النمو البدني ، والرقبة القصيرة.
تحت تأثير الدواء ، فإن خطر حدوث نزيف داخلي في المراحل المتأخرة من الإنجاب أثناء الولادة ويزيد ، وبالتالي ، أثناء الحمل ، يُحظر تمامًا تناول الوارفارين.
ولكن في حالة الرضاعة الطبيعية ، لا يُحظر استخدام هذا الدواء - فهو ينتقل إلى حليب الأم ، ولكن عند تناول الجرعات الموصى بها ، فإنه لا يؤثر سلبًا على جسم الوليد.
يجب على النساء اللائي يستخدمن Warfarin Nycomed بالتأكيد استخدام وسائل منع الحمل أثناء الجماع.
التفاعل الدوائي
بدون وصفة الطبيب ، لا يمكنك البدء في تناول الأدوية الأخرى مع العلاج الحالي مع Warfarin Nycomed ، لأن الدواء يتفاعل بنشاط مع مواد أخرى.
يزداد احتمال حدوث نزيف بشكل كبير عند الجمع بين مضادات التخثر وحمض الأسيتيل الساليسيليك ، وعدد كبير من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (العقاقير المضادة للالتهابات غير الستيرويدية) ، تيكلوبيدين ، كلوبيدوغريل ، البنسلين بجرعات كبيرة ، ديبيريدامول ، كلورامفينيكول. آخر عقارين هما مثبطات إنزيم السيتوكروم P450 ، والذي يمكن أن يزيد أيضًا من خطر حدوث نزيف حاد.
هناك أيضًا عدد من المواد التي تقلل من نشاط الوارفارين.
وتشمل هذه:
- العوامل الجلدية: الرتينويدات ، الجريزوفولفين ؛
- الأدوية المضادة للفيروسات والبكتيريا: ريفامبيسين ، نيفيرابين ، نافسيلين ، ديكلوكساسيلين ، ريتونافير ؛
- مسكنات الألم: روفيكوكسيب ، فينازون ؛
- الأدوية للقضاء على اضطرابات عسر الهضم: mesalazine ، aprepitant ، sucralfate.
- السيكلوسبورين المثبط للمناعة ؛
- دواء لتقليل تركيز الدهون في أنسجة كوليستيرامين الجسم ؛
- مدرات البول: كلورتاليدون ، سبيرونولاكتون.
- أدوية القلب والأوعية الدموية.
- الأعشاب: الجينسنغ ، نبتة سانت جون ؛
- الأطعمة الغنية بالفيتامينات K و C.
مجموعة أخرى هي المواد التي تنشط هذا المضاد للتخثر:
- أدوية GIT و SS: أوميبرازول ، سيميتيدين ، جليبنكلاميد ، أميودارون ، كينيدين ، بروبافينون ، ديبيريدامول ، ديازوكسيد ؛
- المواد التي تؤثر على وظيفة المكونة للدم في الجسم: eptifibatide ، abciximab ، heparin ؛
- ميكونازول الطب الجلدي.
- عوامل لعلاج النقرس: الوبيورينول ، السلفينيبرازون ؛
- الأدوية المضادة للطفيليات: ليفاميزول ؛
- مسكنات الألم للعضلات والعظام: ليفلونوميد ، فينيل بوتازون ، باراسيتامول ، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ؛
- وحدات المناعة: مضاد للفيروسات (شكل ألفا وبيتا) ؛
- الأدوية المضادة للعدوى: التتراسيكلين والبنسلين والكينولونات والسيفالوسبورين والسلفوناميدات ؛
- الأدوية المضادة للفطريات: الكيتوكونازول ، الفلوكونازول ، الميترونيدازول ؛
- الستيرويد وهرمونات الآثار الجهازية ؛
- مضادات الاكتئاب والأدوية المضادة للصرع والمواد ذات التأثير المباشر على الجهاز العصبي المركزي: ترامادول ، سيرترالين ، هيدرات كلورال ، فلوفوكسامين ، الفينيتوين ، فوسفينيتوين ؛
- تثبيط الخلايا: تراستوزوماب ، فلوتاميد ، تاموكسيفين ، تيجافور ، ميثوتريكسيت ؛
- المخدرات المضادة للملاريا - البروغوانيل.
- التوت البري ، الثوم ، البابايا ، المريمية.
- المشروبات ، محتوى الكينين.
الوارفارين ، بدوره ، قادر على تعزيز تأثير أدوية نقص السكر في الدم.
إذا كان استخدام مضادات التخثر مع الأدوية المذكورة أعلاه أمرًا إلزاميًا ، فمن الضروري قياس INR بشكل منتظم ومتابعة توصيات الطبيب المعالج بدقة.
التوافق الكحول
لا ينصح بالاستخدام المشترك للكحول والوارفرين - المشروبات التي تحتوي على الإيثانول يمكن أن تجعل الدم أكثر ندرة.
مع مراعاة جميع وصفات الطبيب ، يُسمح بشرب 0.5 لتر من البيرة أو 0.2 لتر من النبيذ الجاف ، ولكن ليس أكثر. الخيار الأكثر أمانًا هو التخلص من الكحول تمامًا لمنع التأثيرات غير المرغوب فيها.
موانع ، والآثار الجانبية والجرعة الزائدة
أثناء استخدام الدواء في الممارسة الطبية ، تم تشكيل قائمة واضحة من موانع:
- رد فعل تحسسي لأحد مكونات التكوين ؛
- مرض الكبد المزمن أو الحاد ؛
- نقص الصفيحات (نقص الصفائح الدموية في الدم) ؛
- نقص البروتينات C و S ؛
- أضرار جسيمة للجلد ، بما في ذلك بعد الجراحة ؛
- قرحة المعدة.
- التهاب الشغاف المعدي.
- دوالي المريء.
- نزف داخل الجمجمة.
- مدينة دبي للإنترنت.
- البزل القطني.
- ارتفاع ضغط الدم الخبيث.
- اضطرابات النزف.
الوارفارين دواء نشط ، بالإضافة إلى التأثير على تكوين الدم ، يؤثر أيضًا على أجهزة الجسم الأخرى ، ولديه أيضًا قائمة رائعة من الآثار الجانبية. يسلط الأطباء الضوء على الأعراض الشائعة جدًا ، نادرًا ما ، ونادرة جدًا.
| تواتر ظهوره | تأثير سلبي |
|---|---|
| في كثير من الأحيان | angiostaxis |
| غالبا | حساسية من الوارفارين ، اضطرابات عسر الهضم |
| نادرا | نخر الجلد ، الشرى ، الاحمرار والحكة ، التهاب الأوعية الدموية (التهاب الأوعية الدموية) ، متلازمة الإصبع البنفسجي ، زيادة إنتاج أنزيمات الكبد واليرقان |
| نادر جدا | نزيف الجهاز الهضمي ، ميلينا ، انسداد الكوليسترول ، متلازمة أخمصي |
التأثير الجانبي الأكثر شيوعًا هو النزيف المختلف ، حيث يحدث في 8٪ من حالات استخدام الوارفارين لعلاج أمراض الجلطات. من هذه ، 1 ٪ من المظاهر السلبية يؤدي إلى المستشفى والمزيد من العلاج ، و 0.25 ٪ فقط تسبب الموت. السبب الرئيسي هو التغيرات غير المنضبط في ضغط الدم. من أجل منع هذه المضاعفات ، من الضروري مراقبة مستوى INR.
النخر أقل شيوعًا ، وفي 90٪ من الحالات يطارد النساء. تتميز بأنها التهاب تدريجي ، سواد وموت إضافي للجلد. تتأثر الأرجل و / أو الأرداف عادة ، وأحيانًا بأجزاء أخرى من الجسم. يمكن رؤية نخر من 3 إلى 10 أيام من تناول الوارفارين. يرتبط مثل هذا الانتهاك بنقص مرضي في البروتينات S و C. يتم تسوية التأثير الضار لمضاد التخثر بواسطة الهيبارين قبل شفاء الأنسجة التالفة.
في الرجال الذين يعانون من تصلب الشرايين ، تحدث متلازمة أخمصي. يبدو كآفات جلدية ذات لون أحمر ساطع ، وعادة ما تؤثر على النخيل والقدمين ، مما تسبب في ألم شديد. إن إيقاف علاج الوارفارين في غضون بضعة أيام يعمل على تطبيع الحالة.
جرعة زائدة دائما تقريبا يستتبع النزيف. في أشكال خفيفة من هذا المظهر ، يوصى بتخفيض الجرعة لتطبيع INR. في الحالات الأكثر قسوة ، من الضروري التوقف التام عن الإدارة حتى يتم محاذاة INR. في النزيف المعقد - إدخال عوامل تجلط الدم الإضافية ، فيلكوكينون ، مع تناول جرعات كبيرة من الكربون المنشط.
نظائرها المضادة للتخثر غير المباشرة
الوارفارين دواء قديم ، واليوم هناك أدوية أخرى لها آثار جانبية أقل.
استنادًا إلى الوارفارين ، ولكن بتأثير لطيف ، تم إنشاء الأدوية التالية:
- Varfareks.
- Marevan.
أثناء تناول هذه الأدوية ، سيتطلب أيضًا مراقبة INR وغيرها من الاحتياطات التي يتم اتباعها أثناء العلاج مع الوارفارين.
نظائرها الأخرى من Warfrin Nycomed تشمل:
- Paradaksu.
- Ksarelto.
الأول هو مثبط الثرومبين المباشر ، الذي يمنع تكوين جلطات الدم.الكتل الثانية البروثرومبين وتوقف تشكيل الصفائح الدموية. الميزة الرئيسية لهذين القياسين هي عدم الحاجة إلى التحكم في INR ، وهو الحد الأدنى من الآثار الجانبية. لكن الأدوية لا تستخدم للتخلص من اضطرابات الصمامات.
الوارفارين مضاد للتخثر ذو فاعلية عالية للعمل غير المباشر ، وهو موصوف لأشكال مختلفة من الخثار. يجب التعامل مع هذا الدواء مع إيلاء الاهتمام الواجب. له عدد كبير من الآثار الجانبية ، حتى مع الخروج لمرة واحدة عن هذه الاحتياطات.
